Современные тенденции управления репаративными процессами после антиглаукоматозных операций (обзор литературы, часть 1)

Глаукома – хроническое прогрессирующее заболевание, приводящее к значительной потере зрения и являющееся одной из ведущих причин слепоты. Один из наиболее эффективных методов лечения глаукомы – хирургический, направленный на снижение внутриглазного давления (ВГД) с помощью создания или восстановления путей оттока внутриглазной жидкости. Однако основной проблемой хирургии глаукомы остается развитие фиброза, что снижает эффективность вмешательства. Целью представленного обзора является систематизация современных представлений о механизмах репаративного процесса после антиглаукоматозных операций и выявление основных стратегий контроля рубцевания. Материал и методы. В I часть обзора включены научные статьи, опубликованные за последние 10 лет и посвященные механизму заживления операционной раны при хирургическом лечении глаукомы, методам профилактики фиброзных осложнений и перспективным терапевтическим стратегиям. Поиск проводился в базах данных PubMed, Scopus и Web of Science. В обзор вошли 59 статей. Результаты. Анализ работ показал, что основными факторами развития послеоперационного фиброза после антиглаукоматозных операций являются активация воспалительных процессов, гиперпродукция внеклеточного матрикса и дисрегуляция иммунного ответа. Стандартом профилактики после­ операционного фиброза остаются антиметаболиты в виде митомицина-C, который достоверно повышает успех трабекул­ эктомии. Тем не менее в высоких дозах он способен вызывать дистрофические и некротические изменения со стороны тканей глазной поверхности, тогда как 5‑фторурацил безопаснее, но должен вводиться серийно и менее эффективен. Комбинация низких доз с амниотической мембраной либо гидрогелевыми носителями уменьшает токсичность и пролонгирует действие препаратов. Таргетное ингибирование факторов роста в виде ингибиторов ангиогенеза пирфенидона и SB‑431542 демонстрирует высокий потенциал. Заключение. Эффективный контроль репаративных процессов должен быть многоуровневым: снижение воспаления, модификация клеточных сигналов и управление ремоделированием матрикса. Несмотря на прогресс, необходимы дальнейшие исследования для оптимизации комбинаций методов, уменьшения побочных эффектов и внедрения высокоточных биотехнологических решений.

1. Kalloniatis M, Bui BB, Phu J. Glaucoma: challenges and opportunities. Clin Exp Optom. 2024;107(2):107–109. doi: 10.1080/08164622.2023.2300295

2. Vision Loss Expert Group of the Global Burden of Disease Study; GBD 2019 Blindness and Vision Impairment Colla­ borators. Global estimates on the number of people blind or visually impaired by glaucoma: A meta-analysis from 2000 to 2020. Eye (Lond). 2024;38(11):2036–2046. doi: 10.1038/s41433-024-02995-5

3. Ehrlich JR, Burke-Conte Z, Wittenborn JS, et al. Prevalence of Glaucoma Among US Adults in 2022. JAMA Ophthalmol. 2024;142(11):1046–1053. doi: 10.1001/jamaophthal-mol.2024.3884

4. Мовсисян АБ, Куроедов АВ. Диагностика глаукомы на современном этапе. РМЖ. Клиническая офтальмология. 2023;23(1):47–53. doi: 10.32364/2311-7729-2023-23-1-47-53

5. Кахарова ДМ, Хошимова ДХ, Назаров БМ, Мадаминхужаева ДКК. Современные методы диагностики глаукомы. Re-health journal. 2024;1(21):79–82.

6. Федоров ВН, Вдовиченко ВП, Корсаков МК и др. Фармакотерапия глаукомы с точки зрения доказательной медицины. Качественная клиническая практика. 2023;3:44–54. doi:10.37489/2588-0519-2023-3-44-54

7. Фролов МА, Рябей АВ, Фролов АМ. Актуальные проблемы проникающей и непроникающей хирургии как методы выбора при глаукоме. Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина. 2018;22(4):428–442.

8. Петров СЮ. Принципы современной хирургии глаукомы согласно IV изданию Европейского глаукомного руководства (аналитический комментарий). РМЖ. Клиническая офтальмология. 2017;17(3):184–189.

9. Светозарский СН, Масленникова ЮА, Аникеева МВ. Современные технологии хирургического лечения открытоугольной глаукомы. Современные технологии в медицине. 2014;6(1):102–109.

10. Антонова АВ, Николаенко ВП, Бржеский ВВ, Вукс АЯ. Эффективность синустрабекулэктомии в современной клинической практике. РМЖ. Клиническая офтальмология. 2023;23(1):21–26. doi: 10.32364/2311-7729-2023-23-1-21-26

11. Попова ЕВ. Профилактика рубцевания операционной зоны при хирургии первичной открытоугольной глаукомы. Практическая медицина. 2016;6(98):141–144.

12. Алексеев ИБ, Самойленко АИ, Айларова АК. Пролонгация гипотензивного эффекта антиглаукомной хирургии. РМЖ. Клиническая офтальмология. 2019;19(2):93–98.

13. Егорова ЭВ, Сидорова АВ, Оплетина АВ и др. Профилактика интраоперационных осложнений при проведении неперфорирующих антиглаукоматозных операций. Сибирский научный медицинский журнал. 2015;35(2):55–59.

14. Rabiolo A, Triolo G, Khaliliyeh D, et al. Hypotony Failure Criteria in Glaucoma Surgical Studies and Their Influence on Surgery Success. Ophthalmology. 2024 Jul;131(7):803–814. doi: 10.1016/j.ophtha.2024.01.008

15. Казанцева АЮ. Новый патогенетически направленный метод лечения больных с глаукомой далекозашедших стадий. РМЖ. Клиническая офтальмология. 2020;20(1):21–25.

16. Shao CG, Sinha NR, Mohan RR, Webel AD. Novel Therapies for the Prevention of Fibrosis in Glaucoma Filtration Surgery. Biomedicines. 2023;11(3):657. doi: 10.3390/biomedicines11030657

17. Chong RS, Crowston JG, Wong TT. Experimental models of glaucoma filtration surgery. Acta Ophthalmol. 2021;99(1):9– 15. doi: 10.1111/aos.14485

18. Yoshida M, Kokubun T, Sato K, et al. DPP-4 Inhibitors Attenuate Fibrosis After Glaucoma Filtering Surgery by Suppressing the TGF-β/Smad Signaling Pathway. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2023;64(10):2. doi: 10.1167/iovs.64.10.2

19. Cheng WS, Chen CL, Chen JT, et al. AR12286 Alleviates TGFβ-Related Myofibroblast Transdifferentiation and Reduces Fibrosis after Glaucoma Filtration Surgery. Molecules. 2020;25(19):4422. doi: 10.3390/molecules25194422

20. Carré C, Baudin F, Buteau B, et al. Effects of topical docosahexaenoic acid on postoperative fibrosis in an animal model of glaucoma filtration surgery. Acta Ophthalmol. 2023;101(1):e61–e68. doi: 10.1111/aos.15222

21. de Oliveira CM, Ferreira JLM. Overview of cicatricial modu­ lators in glaucoma fistulizing surgery. Int Ophthalmol. 2020;40(10):2789–2796. doi: 10.1007/s10792-020-01454-w

22. Li X, Leng Y, Li X, et al. The TβR II-targeted aptamer S58 prevents fibrosis after glaucoma filtration surgery. Aging (Albany NY). 2020;12(10):8837–8857. doi: 10.18632/aging.102997

23. Han R, Zhong H, Zhang Y, et al. MiR-146a reduces fibrosis after glaucoma filtration surgery in rats. J Transl Med. 2024;22(1):440. doi: 10.1186/s12967-024-05170-2

24. Lin QY, Li XJ, Leng Y, et al. Exosome-mediated aptamer S58 reduces fibrosis in a rat glaucoma filtration surgery mo­ del. Int J Ophthalmol. 2022;15(5):690–700. doi: 10.18240/ijo.2022.05.02

25. Sterenczak KA, Fuellen G, Jünemann A, et al. The Antibiotic Kitasamycin-A Potential Agent for Specific Fibrosis Preven­ ting Therapy after Fistulating Glaucoma Surgery? Pharmaceutics. 2023;15(2):329. doi: 10.3390/pharmaceutics15020329

26. Swogger J, Conner IP, Happ-Smith C, et al. Novel combination therapy reduces subconjunctival fibrosis after glaucoma filtration surgery in the rabbit model. Clin Exp Ophthalmol. 2021;49(1):60–69. doi: 10.1111/ceo.13884

27. Luo J, Tan G, Thong KX, et al. Non-Viral Gene Therapy in Trabecular Meshwork Cells to Prevent Fibrosis in Minimally Invasive Glaucoma Surgery. Pharmaceutics. 2022;14(11):2472. doi: 10.3390/pharmaceutics14112472

28. Dave B, Patel M, Suresh S, et al. Wound Modulations in Glaucoma Surgery: A Systematic Review. Bioengineering (Basel). 2024;11(5):446. doi: 10.3390/bioengineering11050446

29. Collotta D, Colletta S, Carlucci V, et al. Pharmacological Approaches to Modulate the Scarring Process after Glaucoma Surgery. Pharmaceuticals (Basel). 2023;16(6):898. doi: 10.3390/ph16060898

30. Chacun S, Rezkallah A, Kodjikian L, et al. Glaucoma and conjunctival fibrosis: A case report. J Fr Ophtalmol. 2023;46(10):e361–e364. doi: 10.1016/j.jfo.2023.03.017

31. Yu S, Tam ALC, Campbell R, Renwick N. Emerging Evidence of Noncoding RNAs in Bleb Scarring after Glaucoma Filtration Surgery. Cells. 2022;11(8):1301. doi: 10.3390/cells11081301

32. van Mechelen RJS, Wolters JEJ, Herfs M, et al. Wound Healing Response After Bleb-Forming Glaucoma Surgery With a SIBS Microshunt in Rabbits. Transl Vis Sci Technol. 2022;11(8):29. doi: 10.1167/tvst.11.8.29

33. Dubinsky-Pertzov B, Belkin A. Interventional glaucoma – a shift in the treatment paradigm. Harefuah. 2024;163(5):298–304.

34. Kavitha S, Tejaswini SU, Venkatesh R, Zebardast N. Wound modulation in glaucoma surgery: The role of anti-scarring agents. Indian J Ophthalmol. 2024;72(3):320–327. doi: 10.4103/IJO.IJO_2013_23

35. Khaw PT, Bouremel Y, Brocchini S, Henein C. The control of conjunctival fibrosis as a paradigm for the prevention of ocu­ lar fibrosis-related blindness. “Fibrosis has many friends”. Eye (Lond). 2020;34(12):2163–2174. doi: 10.1038/s41433-020-1031-9

36. Qin M, Yu-Wai-Man C. Glaucoma: Novel antifibrotic therapeutics for the trabecular meshwork. Eur J Pharmacol. 2023;954:175882. doi: 10.1016/j.ejphar.2023.175882

37. van Mechelen RJS, Wolters JE, Bertens CJF, et al. Animal models and drug candidates for use in glaucoma filtration surgery: A systematic review. Exp Eye Res. 2022;217:108972. doi: 10.1016/j.exer.2022.108972

38. Millá E, Ventura-Abreu N, Vendrell C, et al. Differential Gene and Protein Expression of Conjunctival Bleb Hyperfibrosis in Early Failure of Glaucoma Surgery. Int J Mol Sci. 2023;24(15):11949. doi: 10.3390/ijms241511949

39. Белоусова НЮ, Полтанова ТИ. Возможности применения цитостатиков в офтальмологии. Казанский медицинский журнал. 2019;100(4):673–679.

40. Wang Y, Xu Z, Li W, et al. A graphene-Ag based near-infrared defined accurate anti-scarring strategy for ocular glaucoma surgery. Biomater Sci. 2022;10(5):1281–1291. doi: 10.1039/d1bm01614h

41. van Mechelen RJS, Wolters JEJ, Fredrich S, et al. A Degradable Sustained-Release Drug Delivery System for Bleb-Forming Glaucoma Surgery. Macromol Biosci. 2023;23(10):e2300075. doi: 10.1002/mabi.202300075

42. Sugimoto I, Usui S, Okazaki T, et al. Early Three-Dimensional Intrableb Structural Changes in Primary-Open Angle Glaucoma and Exfoliation Glaucoma After Ex-PRESS Surgery. Transl Vis Sci Technol. 2022;11(2):32. doi: 10.1167/tvst.11.2.32

43. Kandarakis SA, Petrou P, Papakonstantinou E, et al. Ocular nonsteroidal inflammatory drugs: where do we stand today? Cutan Ocul Toxicol. 2020;39(3):200–212. doi: 10.1080/15569527.2020.1760876

44. Mastropasqua L, Brescia L, D’Arcangelo F, et al. Topical Steroids and Glaucoma Filtration Surgery Outcomes: An In Vivo Confocal Study of the Conjunctiva. J Clin Med. 2022;11(14):3959. doi: 10.3390/jcm11143959

45. Dahlgren T, Ayala M, Zetterberg M. The impact of topical NSAID treatment on selective laser trabeculoplasty efficacy. Acta Ophthalmol. 2023;101(3):266–276. doi: 10.1111/aos.15276

46. Panagiotis D, Nikolaos D, Dimitrios C, Panagiotis V. Anti-inflammatory treatment after selective laser trabeculoplasty: a systematic review of the literature and meta-analysis of randomized control trials. Arq Bras Oftalmol. 2023;86(5):e20210353. doi: 10.5935/0004-2749.2021-0353

47. Wolters JEJ, van Mechelen RJS, Al Majidi R, et al. History, presence, and future of mitomycin C in glaucoma filtration surgery. Curr Opin Ophthalmol. 2021;32(2):148–159. doi: 10.1097/ICU.0000000000000729

48. Ioannou N, Luo J, Qin M, et al. 3D-printed long-acting 5-fluo-rouracil implant to prevent conjunctival fibrosis in glaucoma. J Pharm Pharmacol. 2023;75(2):276–286. doi: 10.1093/jpp/rgac100

49. Bell K, de Padua Soares Bezerra B, Mofokeng M, et al. Learning from the past: Mitomycin C use in trabeculectomy and its application in bleb-forming minimally invasive glaucoma surgery. Surv Ophthalmol. 2021;66(1):109–123. doi: 10.1016/j.survophthal.2020.05.005

50. Wolters JEJ, van Mechelen RJS, Al Majidi R, et al. History, presence, and future of mitomycin C in glaucoma filtration surgery. Curr Opin Ophthalmol. 2021;32(2):148–159. doi: 10.1097/ICU.0000000000000729

51. Sonntag SR, Gniesmer S, Gapeeva A, et al. Zinc Oxide Tetrapods Modulate Wound Healing and Cytokine Release In Vitro-A New Antiproliferative Substance in Glaucoma Filtering Surgery. Life (Basel). 2022;12(11):1691. doi: 10.3390/life12111691

52. Kwon S, Kim SH, Khang D, Lee JY. Potential Therapeutic Usage of Nanomedicine for Glaucoma Treatment. Int J Nanomedicine. 2020;15:5745–5765. doi: 10.2147/IJN.S254792

53. Urbonavičiūtė D, Buteikienė D, Janulevičienė I. A Review of Neovascular Glaucoma: Etiology, Pathogenesis, Diagnosis, and Treatment. Medicina (Kaunas). 2022;58(12):1870. doi: 10.3390/medicina58121870

54. Dumbrăveanu L, Cușnir V, Bobescu D. A review of neovascular glaucoma. Etiopathogenesis and treatment. Rom J Ophthalmol. 2021;65(4):315–329. doi: 10.22336/rjo.2021.66

55. Andrés-Guerrero V, Perucho-González L, García-Feijoo J, et al. Current Perspectives on the Use of Anti-VEGF Drugs as Adjuvant Therapy in Glaucoma. Adv Ther. 2017;34(2):378–395. doi: 10.1007/s12325-016-0461-z

56. Shao T, Li X, Ge J. Target drug delivery system as a new scarring modulation after glaucoma filtration surgery. Diagn Pathol. 2011;6:64. doi: 10.1186/1746-1596-6-64

57. Zhong H, Sun G, Lin X, et al. Evaluation of pirfenidone as a new postoperative antiscarring agent in experimental glaucoma surgery. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2011;52(6):3136–3142. doi: 10.1167/iovs.10-6240

58. Xiao YQ, Liu K, Shen JF, et al. SB-431542 inhibition of scar formation after filtration surgery and its potential mechanism. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2009;50(4):1698–1706. doi: 10.1167/iovs.08-1675

59. Park HY, Kim JH, Park CK. VEGF induces TGF-β1 expression and myofibroblast transformation after glaucoma surgery. Am J Pathol. 2013;182(6):2147–2154. doi: 10.1016/j.aj-path.2013.02.009