Вителлиформные субретинальные депозиты: общность патогенеза и многообразие клинической картины

С момента своего первого описания вителлиформная макулярная дистрофия Беста прочно ассоциировалась с типичными депозитами сетчатки – субретинальными желтоватыми отложениями, имеющими на оптической когерентной томографии гиперрефлективную структуру и локализацию над слоем пигментного эпителия сетчатки. Но работы по этой тематике малочисленны. На сегодня достигнуто понимание, что при общем патофизиологическом механизме отложения вителлиформных депозитов данный процесс может быть частью патогенеза широкого спектра как генетических, так и приобретенных состояний.

Целью настоящего обзора является актуализация представлений о генетически обусловленных и приобретенных заболеваниях сетчатки, которые могут сопровождаться образованием подобных отложений.

Материалы и методы. Проведено библиографическое исследование научных публикаций баз данных: Pubmed, ScienceDirect, Cyberleninka. В обзор включены 16 работ, в основном за последние 10 лет.

Результаты. Совершенствование инструментальной и генетической диагностики продемонстрировало, что вителлиформные субретинальные изменения не являются специфичным признаком болезни Беста, а, скорее, выступают в роли еще одного биомаркера, свидетельствующего о нарушении метаболизма наружных слоев сетчатки. Предполагают, что вне зависимости от этиологии ведущим провоцирующим фактором для формирования подобных депозитов является разобщение наружных сегментов фоторецепторов и нарушение фагоцитарной функции клеток пигментного эпителия сетчатки. Статья излагает современное представление о предполагаемой этиологии и патофизиологии вителлиформных отложений, а также описывает клиническую характеристику, специфику проявлений и прогноз течения заболеваний, ассоциированных с данным явлением. Рассматриваются заболевания, для которых выявлены генетические поломки гена BEST1 (бестрофинопатии) и PRPH2, а также такие распространенные приобретенные состояния, как возрастная макулярная дегенерация и витреоретинальный тракционный синдром.

Заключение. Приведенная клиническая характеристика на основе мультимодальной визуализации должна помочь проводить дифференциальную диагностику и прогнозировать течение процесса.

1. Arora R, Khan K, Kasilian ML, Strauss RW, Holder GE, Robson AG, et al. Unilateral BEST1-Associated Retinopathy. Am J Ophthalmol. 2016;169:24–32. doi: 10.1016/j.ajo.2016.05.024

2. Petrukhin K, Koisti MJ, Bakall B, Li W, Xie G, Marknell T, et al. Identification of the gene responsible for Best macular dystrophy. Nat Genet. 1998;19(3):241–247. doi: 10.1038/915

3. Marquardt A, Stöhr H, Passmore LA, Krämer F, Rivera A, Weber BH. Mutations in a novel gene, VMD2, encoding a protein of unknown properties cause juvenile-onset vitelliform macular dystrophy (Best’s disease). Hum Mol Genet. 1998;7(9):1517–1525. doi: 10.1093/hmg/7.9.1517

4. Singh Grewal S, Smith JJ, Carr AF. Bestrophinopathies: perspectives on clinical disease, Bestrophin-1 function and developing therapies. Ther Adv Ophthalmol. 2021;13:2515841421997191. doi: 10.1177/2515841421997191

5. Guziewicz KE, Sinha D, Gómez NM, Zorych K, Dutrow EV, Dhingra A, et al. Bestrophinopathy: An RPE-photoreceptor interface disease. Prog Retin Eye Res. 2017;58:70–88. doi: 10.1016/j.preteyeres.2017.01.005

6. Johnson AA, Guziewicz KE, Lee CJ, Kalathur RC, Pulido JS, Marmorstein LY, Marmorstein AD. Bestrophin 1 and retinal disease. Prog Retin Eye Res. 2017;58:45–69. doi: 10.1016/j.preteyeres.2017.01.006

7. Iovino C, Ramtohul P, Au A, Romero-Morales V, Sadda S, Freund KB, Sarraf D. Vitelliform maculopathy: Diverse etiologies originating from one common pathway. Surv Ophthalmol. 2023;68(3):361–379. doi: 10.1016/j.survophthal.2023.01.009

8. Audo I, Meunier I, Sahel JA. Macular dystrophies. In: Albert DM, Miller JW, Azar DT, Young LH. (eds.) Albert and Jakobiec’s Principles and Practice of Ophthalmology. Springer, Cham. doi: 10.1007/978-3-030-42634-7_3

9. Мацко НВ, Гацу МВ, Григорьева НН. Вителлиформные изменения макулярной области, встречающиеся у взрослых пациентов. Офтальмологические ведомости. 2019;12(4):73–86. doi: 10.17816/OV18513

10. Komro J, Skender S, Ross BX, Lin X. Autosomal dominant vitreoretinochoroidopathy with a novel BEST1 mutation and a review of reported mutations. Cureus. 2022;14(12):e32990. doi: 10.7759/cureus.32990

11. Ahmed H, Sierpina DI, Khazaeni L. Retinal Pattern Dystrophy. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK582129/ (Accessed 01.04.24)

12. Boon CJ, den Hollander AI, Hoyng CB, Cremers FP, Klevering BJ, Keunen JE. The spectrum of retinal dystrophies caused by mutations in the peripherin/RDS gene. Prog Retin Eye Res. 2008;27(2):213–235. doi: 10.1016/j.preteyeres.2008.01.002

13. Barbazetto I, Dansingani KK, Dolz-Marco R, Giovannini A, Piccolino FC, Agarwal A, Lima LH, et al. Idiopathic acute exudative polymorphous vitelliform maculopathy: Clinical spectrum and multimodal imaging characteristics. Ophthalmology. 2018;125(1):75–88. doi: 10.1016/j.ophtha.2017.07.020

14. Torres-Costa S, Penas S, Carneiro Â, Santos-Silva R, Moura R, Brandão E, et al. Idiopathic acute exudative polymorphous vitelliform maculopathy: Insight into imaging features and outcomes. Case Rep Ophthalmol Med. 2020;2020:7254038. doi: 10.1155/2020/7254038

15. Freund KB, Laud K, Lima LH, Spaide RF, Zweifel S, Yannuzzi LA. Acquired vitelliform lesions: Correlation of clinical findings and multiple imaging analyses. Retina. 2011;31(1):13–25. doi: 10.1097/IAE.0b013e3181ea48ba

16. Brinkmann M, Bacci T, Kar D, Messinger JD, Sloan KR, Chen L, et al. Histology and clinical lifecycle of acquired vitelliform lesion, a pathway to advanced age-related macular degeneration. Am J Ophthalmol. 2022;240:99–114. doi: 10.1016/j.ajo.2022.02.006