Разработка критериев комплексной оценки эффективности антиангиогенных препаратов на моделях неоваскуляризации глаза (экспериментальные исследования)

Эволюция лечебных технологий диктует разработку стратегии их внедрения в клиническую практику. Первым этапом служит оценка возможностей, эффективности, достоинств и недостатков, отработка показаний и противопоказаний на моделях заболеваний глаз в эксперименте.

Цель работы: выработать критерии оценки эффективности антиангиогенных препаратов и оценить предложенные модели неоваскуляризации глаза в эксперименте.

Материалы и методы. В эксперименте на кроликах породы советская шиншилла были сформированы модели неоангиогенеза – две хориоретинальной и две роговичной локализации. Эмпирическим путем проанализированы достоинства и недостатки каждой из них. Экспериментальных животных с неоваскулярными заболеваниями лечили рекомбинантными пептидами с ангиостатическим потенциалом (тумстатин, PEDF, эндостатин). В ходе лечения разрабатывали критерии эффективности на основе клинических, инструментальных и морфологических исследований.

Результаты. Были разработаны и апробированы комплексные критерии оценки эффективности, позволяющие не только раскрыть и описать спектр биологических эффектов тестируемых препаратов, но и количественно оценить и сопоставить их терапевтический потенциал друг с другом практически на всех этапах сборки сосудов. Комплекс состоял из качественных и количественных клинических (гиперемия, отек, васкуляризация, антиангиогенная активность по балльной шкале), ангиографических (интенсивность и площадь отека, площадь неоваскуляризации и индекс васкуляризации роговицы) и морфологических (протяженность отека, протяженность сосудов и их количество в срезе, индекс васкуляризации) показателей.

Заключение. Для получения полноценного объема информации об испытуемом препарате с заявленным ангиостатическим потенциалом необходимо использовать несколько моделей неоангиогенеза с разными механизмами для изучения амплитуды и спектра их эффектов.

1. Passaniti A., Taylor R.M., Pili R., Guo Y. et al. A simple, quantitative method for assessing angiogenesis and antiangiogenic agents using reconstituted basement membrane, heparin, and fibroblast growth factor. Lab Invest. 1992;67(4):519–28.

2. Passaniti A., Kleinman H.K., Martin G.R. Matrigel: history/background, uses, and future applications. J Cell Commun. Signal. 2021;Aug 31. https://doi.org/10.1007/s12079-021-00643-1

3. Miller H., Miller B., Ishibashi T., Ryan S.J. Pathogenesis of laser-induced choroidal subretinal neovascularization. Invest Ophthalmol Vis Sci. 1990;31(5):899–908.

4. Miller J.W., Adamis A.P., Shima D.T. et al. Vascular endothelial growth factor/vascular permeability factor is temporally and spatially correlated with ocular angiogenesis in a primate model. Am J Pathol. 1994;145(3):574–584.

5. Марей М.В., Николаева Л.Р., Полтавцева Р.А., Сухих Г.Т., Ченцова Е.В. Трансплантация стволовых клеток при ожогах роговицы в эксперименте. РМЖ. Клиническая офтальмология. 2005;6(4):150–152.

6. Андреев Ю.В., Копаева В.Г. Разработка новой технологии фотодинамического разрушения новообразованных сосудов роговицы, основанной на локальном введении фотосенсибилизаторов. Вестник офтальмологии. 2005;5:21–25.

7. Азнаурян И.Э., Шпак А.А., Баласанян В.О., Кудряшова Е.А. Сравнение шовного материала Vicryl 6-0 и 7-0 для хирургии косоглазия по прочностным характеристикам шва. Офтальмохиругия. 2018;2:63–66. https://doi.org/10.25276/0235-4160-2018-2-63-66

8. Cartmill B.T., Parham D.M., Strike P.W. et al. How do absorbable sutures absorb? A prospective doubleblind randomized clinical study of tissue reaction to polyglactin 910 sutures in human skin. Orbit. 2014;33(6):437–443. https://doi.org/10.3109/01676830.2014.950285

9. Iwata T., Tomarev S. Animal models for eye diseases and therapeutics. Sourcebook of models for biomedical research. 2008:279–287. https://doi.org/10.1007/978-1-59745-285-4_31

10. Лихванцева В.Г., Геворкян А.С., Капкова С.Г. Сравнительные аспекты экспериментальных моделей неоваскуляризации глаз различной локализации (экспериментальные исследования). The EYE ГЛАЗ. 2022;24(2):32–46. https://doi.org/10.33791/2222-4408-2022-2-32-46

11. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая / под редакцией А.Н. Миронова. М.: Гриф и К, 2013. 944 с.

12. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / под общей редакцией члена-корреспондента РАМН, профессора Р.У. Хабриева. 2-е изд., перераб. и доп. М.: Издательство «Медицина», 2005. 832 с.