Preview

The EYE ГЛАЗ

Расширенный поиск
Доступ открыт Открытый доступ  Доступ закрыт Доступ платный или только для Подписчиков

Сравнительные аспекты экспериментальных моделей неоваскуляризации глаз различной локализации (экспериментальные исследования)

https://doi.org/10.33791/2222-4408-2022-2-32-45

Полный текст:

Аннотация

Постоянная эволюция лечебных технологий и меняющихся требований к ним диктует разработку стратегии их внедрения в клиническую практику. Первым этапом служит оценка возможностей, эффективности, достоинств и недостатков, отработка показаний и противопоказаний на моделях заболеваний глаз в эксперименте.

Цель работы: провести сравнительный анализ экспериментальных моделей неоваскуляризации глаз различной локализации, изучить их воспроизводимость и соответствие природным аналогам заболеваний человека.

Материал и методы. В эксперименте были сформированы две модели неоангиогенеза хориоретинальной и две модели роговичной локализации. Все модели формировали на глазах одного биологического вида экспериментальных животных – кроликах породы советская шиншилла (n = 60). Далее эмпирическим путем анализировали достоинства и недостатки каждой из используемых моделей неоангиогенеза глаза. Соответствие сформированных экспериментальных моделей у животных природным заболеваниям человека проверяли методами флюоресцентной ангиографии, оптической когерентной томографии (ОКТ) и гистологическими методами исследований.

Результаты. Все четыре экспериментальные модели продемонстрировали признаки неоваскуляризации с различными клиническими проявлениями, верифицированные ангиографически, морфометрически (модели № 1 и 2 по данным ОКТ; in vivo) и гистологически (модели № 1–4; ex vivo). Процент «выхода» неоваскуляризации на разных моделях варьировался от 75 до 100%. Модели хориоретинальной неоваскуляризации были ближе по клиническим проявлениям природным проявлениям неоваскулярной формы возрастной макулярной дегенерации (н-ВМД). Модели передней локализации были предпочтительнее из-за свободного доступа, легкости воспроизведения и хорошей визуализации зоны интереса, позволяющей выполнять мониторинг в ходе лечения; вместе с тем ангиогенез на этих моделях имеет другую природу и отчасти другие механизмы, в которых большую роль играют воспалительные реакции. Однако передняя локализация позволяет провести комплексную оценку патологического процесса с количественным подсчетом новообразованных сосудов в роговице, включая их длину, диаметр просвета, и оценить полноценность анатомии сосудистой стенки, состав и плотность паравазального клеточного микроокружения. В совокупности это имеет немаловажное значение в доклинических испытаниях технологий с заявленным ангиостатическим эффектом.

Заключение. Для получения полноценного объема информации об испытуемом препарате с заявленным ангиостатическим потенциалом необходимо использовать несколько моделей неоангиогенеза с разными механизмами патогенеза, на которых можно изучить спектр их возможностей и побочных эффектов, а также оценить весь спектр биологических эффектов.

Для доступа к материалу требуется подписка или приобретенный доступ. Чтобы подтвердить подписку и доступ либо приобрести материал, пожалуйста, войдите в систему.

Об авторах

В. Г. Лихванцева
ФГБУ «Государственный научный центр Российской Федерации – Федеральный медицинский биофизический центр им. А.И. Бурназяна» ФМБА России; Академия постдипломного образования ФГБУ «Федеральный научно-клинический центр специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий Федерального медико-биологического агентства»
Россия

Лихванцева Вера Геннадьевна, доктор медицинских наук, профессор кафедры офтальмологии; старший научный сотрудник 

123098, Москва, ул. Гамалеи, д. 15

125371, Москва, Волоколамское ш., д. 91



А. С. Геворкян
Академия постдипломного образования ФГБУ «Федеральный научно-клинический центр специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий Федерального медико-биологического агентства»
Россия

Арминэ Сейрановна Геворкян, соискатель кафедры офтальмологии

125371, Москва, Волоколамское ш., д. 91



С. Г. Капкова
ФГБУ «Государственный научный центр Российской Федерации – Федеральный медицинский биофизический центр им. А.И. Бурназяна» ФМБА России; Академия постдипломного образования ФГБУ «Федеральный научно-клинический центр специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий Федерального медико-биологического агентства»
Россия

Светлана Георгиевна Капкова, кандидат медицинских наук, заведующая отделением офтальмологии, доцент кафедры офтальмологии

123098, Москва, ул. Гамалеи, д. 15

125371, Москва, Волоколамское ш., д. 91



Список литературы

1. Passaniti A., Taylor R.M., Pili R., Guo Y. et al. A simple, quantitative method for assessing angiogenesis and antiangiogenic agents using reconstituted basement membrane, heparin, and fibroblast growth factor. Lab Invest. 1992;67(4):519–28.

2. Passaniti A., Kleinman H.K., Martin G.R. Matrigel: history/ background, uses, and future applications. J Cell Commun Signal. 2021 Aug 31. https://doi.org/10.1007/s12079-021-00643-1.

3. Miller H., Miller B., Ishibashi T., Ryan S.J. Pathogenesis of laser-induced choroidal subretinal neovascularization. Invest Ophthalmol Vis Sci. 1990;31(5):899–908.

4. Miller J.W., Adamis A.P., Shima D.T., D’Amore P.A., Moulton R.S., O’Reilly M.S. et al. Vascular endothelial growth factor/vascular permeability factor is temporally and spatially correlated with ocular angiogenesis in a primate model. Am J Pathol. 1994;145(3):574–584.

5. Марей М.В., Николаева Л.Р., Полтавцева Р.А., Сухих Г.Т., Ченцова Е.В. Трансплантация стволовых клеток при ожогах роговицы в эксперименте. Клиническая офтальмология. 2005;6(4);150–152.

6. Андреев Ю.В., Копаева В.Г. Разработка новой технологии фотодинамического разрушения новообразованных сосудов роговицы, основанной на локальном введении фотосенсибилизаторов.Вестник офтальмологии. 2005.5;21–25.

7. Азнаурян И.Э., Шпак А.А., Баласанян В.О., Кудряшова Е.А. Сравнение шовного материала Vicryl 6-0 и 7-0 для хирургии косоглазия по прочностным характеристикам шва. Офтальмохирургия. 2018;(2):63–66. https://doi.org/10.25276/0235-4160-2018-2-63-66

8. Cartmill B.T., Parham D.M., Strike P.W. et al. How do absorbable sutures absorb? A prospective doubleblind randomized clinical study of tissue reaction to polyglactin 910 sutures in human skin. Orbit. 2014;33(6);437–443. https://doi.org/10.3109/01676830.2014.950285

9. Iwata T., Tomarev S. Animal models for eye diseases and therapeutics. Sourcebook of Models for Biomedical Research.2008;279–287. https://doi.org/10.1007/978-1-59745-285-4_31

10. Grossniklaus H.E., Kang S.J., Berglin L. Animal models of choroidal and retinal neovascularization. Prog Ret Eye Res. 2010;29(6):500–519. https://doi.org/10.1016/j.preteyeres.2010.05.003

11. Williams D.L. Animal models for ophthalmic diseases in human. In: Veterinary Ophthalmology. 2nd ed. Philadelphia, Lea & Febiger, Pennsylvania, USA. 1991; p. 1237–1272.

12. Uemura A., Kusuhara S., Katsuta H. et al. Angiogenesis in the mouse retina: a model system for experimental manipulation. Exp Cell Res. 2006;12(5):676–683. https://doi.org/10.1016/j.yexcr.2005.10.030

13. Hollyfield J.G., Kondo L.K. Animal models for age-related macular degeneration. In: Animal Models for Retinal Diseases, Neuromethods, Humana Press, Springer Science+Business Media, USA. 2010;46:81–98.

14. Francois J., De Laey, J.J., Cambie E. et al. Neovascularization after argon laser photocoagulation of macular lesions. Am J Ophthalmol. 1975;79(2):206–210. https://doi.org/10.1136/bjo.63.10.674

15. Lu F., Adelman R.A. Are intravitreal bevacizumab and ranibizumab effective in a rat model of choroidal neovascularization? Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2009;247(2):171–177. https://doi.org/10.1007/s00417-008-0936-y

16. Yu L., Wu X., Cheng Z., Lee C.V., Le Couter J. et al. Interaction between bevacizumab and murine VEGF-A: a reassessment. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2008;49(2):522–527. https://doi.org/10.1167/iovs.07-1175

17. Ryan S.J. The development of an experimental model of subretinal neovascularization in disciform macular degeneration. Trans Am Ophthalmol Soc. 1979;77:707–745.

18. Ryan S.J. Subretinal neovascularization. Natural history of an experimental model. Arch Ophthalmol. 1982;100(11):1804–1809. https://doi.org/10.1001/archopht.1982.01030040784015

19. Tolentino M.J., Husain D., Theodosiadis P. et al. Angiography of fluoresceinated anti-vascular endothelial growth factor antibody and dextrans in experimental choroidal neovascularization. Arch Ophthalmol. 2000;118(1):78–84.

20. Shen W.Y., Lee S.Y., Yeo I. et al. Predilection of the macular region to high incidence of choroidal neovascularization after intense laser photocoagulation in the monkey. Arch Ophthalmol. 2004;122(3):353–360. https://doi.org/10.1001/archopht.122.3.353

21. Gholipour M.A., Kanavi M.R., Ahmadieh H. et al. Intravitreal topotecan inhibits laser-induced choroidal neovascularization in a rat model. J Ophthalmic Vis Res. 2015;10(3):295–302. https://doi.org/10.4103/2008-322X.170339

22. Qiang W., Wei R., Chen Y., Chen D. Clinical pathological features and current animal models of type 3 macular neovascularization. Front Neurosci. 2021;15:734860. https://doi.org/10.3389/fnins.2021.734860

23. Zhang Y., Fortune B., Atchaneeyasakul L.O. et al. Natural history and histology in a rat model of laser-induced photothrombotic retinal vein occlusion. Curr. Eye Res. 2008;33(4):365–376. https://doi.org/10.1080/02713680801939318

24. Okamoto N., Tobe T., Hackett S.F. et al. Transgenic mice with increased expression of vascular endothelial growth factor in the retina: A new model of intraretinal and subretinal neovascularization. Am J Pathol. 1997;151(1):281–291.

25. Sugita G., Tano Y., Machemer R. Experimental neovascularization of the retina. Int Ophthalmol. 1980;2(1):33–37.

26. Tano Y., Chandler D.B., Machemer R. Retinal neovascularization after intravitreal fibroblast injection. Am J Ophthalmol. 1981;92(1):103–109. https://doi.org/10.1016/s0002-9394(14)75913-6

27. Tano Y., Chandler D.B., Machemer R. Vascular casts of experimental retinal neovascularization. Am J Ophthal-mol. 1981;92(1):110–120. https://doi.org/10.1016/s0002-9394(14)75914-8

28. Hitchins C.A., Grierson I., Hiscott P.S. The effects of injections of cultured fibroblasts into the rabbit vitreous. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 1985;223(5):237–249. https://doi.org/10.1002/jcp.1040930310

29. Ophir A., Blumenkranz M.S., Clafin A.J. Experimental intraocular proliferation and neovascularization. Am J Ophthalmol. 1982;94(4):450–457.

30. Hemo I., Maftzir G., Ben Ezra D. Retinal Neovascularization. Second international symposium on ocular circulation and neovascularization. Baltimore, Wilmer Institute, USA. 1989; p. 36.

31. Hamilton A.M., Marshall J., Kohner E.M. et al. Retinal new vessel formation following experimental vein occlusion. Exp Eye Res. 1975;20(6):493–497.

32. Jabbour N.M., Nork T.M. et al. Extraretinal neovascularization model system in the rhesus monkey. ARVO Abstracts. Invest Ophthalmol Vis Sci. 1989;0:392.

33. Patz A. Clinical and experimental studies on retinal neovascularization. Am J Ophthalmol. 1982;94(6):715–743. https://doi.org/10.1016/0002-9394(82)90297-5

34. Weber M.L., Mancini M.A., Frank R.N. Retinovitreal neovascularization in the Royal College of Surgeons rat. Curr Eye Res. 1989;8(1):61–74. https://doi.org/10.3109/02713688909013895

35. Frank R.N., Mancini M.A. Presumed retinovitreal neovascularization in dystrophic retinas of spontaneously hypertensive rats. Invest Ophthalmol Vis Sci. 1986;27(3):346–355.

36. Antoszyk A.N., Gottlieb J.L., Casey R.C. et al. An experimental model of preretinal neovascularization in the rabbit. Invest Ophthalmol Vis Sci. 1991;32(1):46–52.

37. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. Под редакцией А.Н. Миронова. М.: Гриф и К, 2013. 944 с.

38. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. Под общей редакцией члена-корреспондента РАМН, профессора Р.У. Хабриева. 2-изд., перераб. и доп. М.: ОАО «Издательство “Медицина”», 2005. 832 с


Рецензия

Для цитирования:


Лихванцева В.Г., Геворкян А.С., Капкова С.Г. Сравнительные аспекты экспериментальных моделей неоваскуляризации глаз различной локализации (экспериментальные исследования). The EYE ГЛАЗ. 2022;24(2):32-45. https://doi.org/10.33791/2222-4408-2022-2-32-45

For citation:


Likhvantseva V.G., Gevorgyan A.S., Kapkova S.G. Comparative aspects of experimental models of eye neovascularization of different localization (experimental studies). The EYE GLAZ. 2022;24(2):32-45. (In Russ.) https://doi.org/10.33791/2222-4408-2022-2-32-45

Просмотров: 133


ISSN 2222-4408 (Print)
ISSN 2686-8083 (Online)