Preview

The EYE ГЛАЗ

Расширенный поиск

Симптоматическая метаболическая терапия офтальмопатий у пациентов, перенесших Covid-19‑ассоциированную пневмонию

https://doi.org/10.33791/2222-4408-2021-3-19-26

Полный текст:

Аннотация

Актуальность. Возбудитель коронавирусной инфекции SARS-CoV-2 продолжает быть активным и вызывает новые случаи заболевания несмотря на принимаемые меры по всему миру. Проспективное наблюдение за пациентами, перенесшими COVID-19 ассоциированную пневмонию, оправдано и актуально. Проводимые нами исследования выявили наличие изменений гемодинамики бульбарной конъюнктивы у пациентов с дислипидемией, перенесших COVID-19 ассоциированную пневмонию. Цель исследования. Изучить особенности соматического статуса, гемодинамики бульбарной конъюнктивы у пациентов с дислипидемией, перенесших COVID-19 ассоциированную пневмонию в зависимости от половой принадлежности, показателей гомоцистеина и цистатина С на фоне симптоматической терапии. Материалы и методы. Проспективно обследовано 55 пациентов (110 глаз) с документированным диагнозом COVID-19-ассоциированной пневмонии, через 3 месяца после выписки из стационара, с повышенным уровнем гомоцистеина и цистатина С. Пациенты консультированы терапевтом, кардиологом, врачом функциональной диагностики и разделены на две группы по гендерному признаку. Результаты и обсуждения. В обеих группах установлена зависимость тяжести поражения легких от возраста (Коэффициент корреляции Спирмена составил 0,4 p=0,017 и 0,5 p=0,045 соответственно), прямая корреляционная связь от стадии АГ у пациентов 1 группы (r=0,4 p=0,016). Достоверных выраженных изменений показателей липидограммы у пациентов обеих групп не наблюдается. Выраженность эндотелиоза в период реконвалесценции в исследуемых группах подтверждают средние показатели гомоцистеина и цистатина С по отношению к референсным значениям (в 1,4/1,6 раза соответственно и 1,62/1,67 раза соответственно). Симптоматическая метаболическая терапия в течение 1 месяца (розувостатин, фолиевая кислота 1 мг три раза в день, комбилипен 1 таблетка один раз в день, в оба глаза раствора Хилопарин-Комод® по 1 капле 3 раза в день) эффективна при изменении микроциркуляций бульбарной конъюнктивы, а также нарушении суммарной слезопродукции у пациентов обеих групп. Заключение. У пациентов, перенесших COVID-19 ассоциированную пневмонию в период реконвалесценции, сохраняются маркеры эндотелиоза (гомоцистеина и цистатина С), что свидетельствует о выраженности эндотелиоза и необходимости назначения симптоматической, метаболической терапии.

Для цитирования:


Пономарева М.Н., Петров И.М., Калюжная Е.Н., Гапон Л.И., Петелина Т.И., Ярославская Е.И. Симптоматическая метаболическая терапия офтальмопатий у пациентов, перенесших Covid-19‑ассоциированную пневмонию. The EYE ГЛАЗ. 2021;23(3):19-26. https://doi.org/10.33791/2222-4408-2021-3-19-26

For citation:


Ponomareva M.N., Petrov I.M., Kalyuzhnaya E.N., Gapon L.I., Petelina T.I., Yaroslavskaya E.I. Symptomatic Metabolic Treatment of Ophthalmopathies in Patients with COVID-19-Associated Pneumonia. The EYE GLAZ. 2021;23(3):19-26. (In Russ.) https://doi.org/10.33791/2222-4408-2021-3-19-26

Введение

Анализ результатов аутопсии и эксперименты in vitro показали, что SARS-CoV-2 связывается с рецептором ангиотензинпревращающего фермента 2 (ACE2) и поражает непосредственно эндотелиальные клетки, приводя к системной эндотелиальной дисфункции, играет центральную роль в патогенезе респираторного дистресс-синдрома и полиорганной недостаточности [1][2]. Современные научные работы 2020–2021 гг., посвященные изучению проявлений новой коронавирусной инфекции, отмечают ухудшение показателей артериального регионарного кровотока у пациентов, перенесших COVID-19-ассоциированную пневмонию [3][4].

Поражение глаз сопровождается наличием жалоб на появление у пациентов ощущения инородного тела, слезотечения, объективно выявляется выраженный хемоз, конъюнктивальная инъекция и субконъюнктивальные геморрагии разной степени выраженности [2][5]. С нашей точки зрения, назначение препарата Хилопарин-Комод®, благодаря многочисленным биологическим свойствам гепарина, приводит к улучшению клеточного метаболизма, микроциркуляции и противоотечному действию [6][7]. Нарушение регионарного кровообращения (микроциркуляции бульбарной конъюнктивы) возникает в результате эндотелиальной дисфункции (ЭД) при усиленном тромбообразовании, адгезии лейкоцитов к эндотелию и вазоспазме [8][9]. Эндотелий сосудов, с позиции современной науки, – гигантский паракринный орган, способный вырабатывать большое количество важнейших биологически активных веществ (вазодилататоры, антиагреганты, вазоконстрикторы, проагреганты, гепарин, активаторы плазминогена, факторы роста и др.) [10]. Тем самым эндотелий берет на себя такие функции, как барьерная, секреторная, гемостатическая, вазотоническая, и участвует в процессах воспаления и ремоделирования стенки сосудов [8][9].

Эндотелиоз сопровождается увеличенным либо сниженным содержанием в эндотелии сосудов различных биологически активных веществ. Гемодинамические перегрузки, гипоксии, интоксикации, воспаление приводят к истощению и извращению функции эндотелия, в результате в ответ на обычные стимулы развивается вазоконстрикция, пролиферация элементов сосудистой стенки и тромбообразование [8]. Гомоцистеин – продукт обмена важной серосодержащей незаменимой аминокислоты метионина, который участвует в этом энергетическом процессе, а также в образовании белков [8][11]. Первые публикации о гомоцистеине появились в 1932 году, и уже в 1960-м доктор Климмер Мак Калли первым изучил и показал токсическое действие гомоцистеина при гомоцистинурии – редком генетическом заболевании – и выявил дефицит витаминов группы В, фолиевой кислоты, а также некоторых ферментов у данной категории пациентов [8][9][11]. Существует несколько способов нейтрализации избыточного содержания гомоцистеина в организме (процесс ферментации и обязательное наличие витаминов группы В, фолиевой кислоты). Увеличение его референсных значений ведет к повреждению внутренней стенки артерий (интимы), покрытой эндотелием, что в свою очередь способствует отложению холестерина и кальция, образованию атеросклеротической бляшки [8]. Повышение референсного уровня гомоцистеина (10–11 мкмоль/литр) на 5 мкмоль/литр приводит к риску развития атеросклероза на 60% у мужчин и 80% у женщин [9]. Учитывая выраженное токсическое действие гомоцистеина на клетку, в организме существуют специальные механизмы его выведения при участии фолиевой кислоты и витаминов В12, В6. Кроме того, отмечена низкая фильтруемость гомоцистеина почками [9][12]. Поэтому, с нашей точки зрения, является целесообразным изучение уровня цистатина С (белка, содержащегося в плазме крови и являющегося более точным маркером почечной функции, чем уровень креатинина). Таким образом, изучение показателей гомоцистеина и цистатина С у данной категории пациентов поможет разработать этиотропную терапию, которая должна быть направлена на нормализацию показателей липидограммы с назначением статинов, уменьшение проявлений эндотелиоза (нормализацию показателей гомоцистеина, цистатина С) и воспаления (использование препаратов, обладающих противовоспалительным эффектом) [6].

Цель. Изучить особенности соматического статуса, гемодинамики бульбарной конъюнктивы у пациентов с дислипидемией, перенесших COVID-19-ассоциированную пневмонию, в зависимости от половой принадлежности, показателей гомоцистеина и цистатина С на фоне симптоматической терапии.

Материалы и методы

Проспективно обследовано 55 пациентов (110 глаз) с документированным диагнозом COVID-19-ассоциированной пневмонии через 3 месяца после выписки из стационара, давших информированное согласие на участие в исследовании, с повышенным уровнем гомоцистеина и цистатина С и нормальными референсными значениями интерлейкинов (IL2, IL6, IL8). Пациенты разделены на две группы по гендерному признаку. В группу 1 вошли 36 мужчин, средний возраст 38 (18–75) лет; в группу 2–19 женщин, средний возраст 50 (20–84) лет.

Критерии включения: больные, находившиеся на стационарном лечении с документированным диагнозом «COVID-19-ассоциированная пневмония»; обоих полов; с повышенным уровнем гомоцистеина и цистатина С и нормальными референсными значениями интерлейкинов (IL2, IL6, IL8); в возрасте старше 18 лет; давшие письменное информированное согласие на участие в исследовании.

Критерии исключения: травма органа зрения; хроническое воспаление сосудистой оболочки, сетчатки и зрительного нерва (ЗН) в анамнезе, не ассоциированное с COVID-19; наследственная патология органа зрения (сетчатки и ЗН).

Проведено комплексное обследование пациентов терапевтом, кардиологом, врачом функциональной диагностики. Офтальмологическое обследование включало стандартные методы исследования: визометрию, авторефрактометрию, тонометрию, статическую и кинетическую периметрию, биомикроскопию, прямую и обратную офтальмоскопию в условиях медикаментозного мидриаза, осмотр глазного дна с помощью асферичной высокодиоптрийной линзы 90 Д. Микрососуды бульбарной конъюнктивы исследовали при помощи щелевой лампы Slim Lamp SL-45 с использованием CMOS (5 Мp) видеокамеры. В исследуемых группах определяли периваскулярные изменения:

– единичные патологические очаги микрозастоя (ПОМ);

– распространенный отек (РО), единичные геморрагии (ЕГ);

– изменения формы сосудов: уменьшение артериовенозного соотношения более 1/3 (АВС);

– патологическую извитость вен (ПИВ);

– аневризмы в венулах и капиллярах (А);

– наличие зон запустевания (ЗЗ);

– формирование сетчатой структуры (СС);

– внутрисосудистые изменения – Сладж-феномен1 (СФ).

Для определения состояния суммарной (основной и рефлекторной) слезопродукции проводили пробу Ширмера с использованием полоски фильтровальной бумаги (применяли набор готовых тестовых полосок фирмы Contacare ophthalmics & diagnostics) одновременно на обоих глазах. При этом нормой считали результат ≥ 15 мм (у людей старше 60 лет – ≥ 10 мм); легкая степень угнетения слезообразования – 9–14 мм; средняя степень – 4–8 мм; тяжелая – < 4 мм.

Биохимический анализ крови включал изучение липидного спектра, гомоцистеина (референсные величины у женщин – 5–12 мкмоль/л, у мужчин – 5–15 мкмоль/л) и цистатина С (референсные величины составляли 0,57–1,12 мг/л для женщин и 0,60–1,11 мг/л для мужчин). В липидном спектре анализировали следующие показатели: общий холестирин (ОХ), липопротеиды высокой плотности (ЛПВП), липопротеиды низкой плотности (ЛПНП), липопротеиды особо низкой плотности (ЛПОНП), триглицериды (ТГ). Коэффициент атерогенности (КА) как маркер риска развития сердечно-сосудистых заболеваний рассчитывали по формуле: КА = (ОХ – ЛПВП)/ЛПВП.

Симптоматическая метаболическая терапия заключалась в назначении розувастатина (в зависимости от целевых показателей) [13], витаминов per os (фолиевая кислота – 1 мг 3 раза в день, комбилипен – 1 таблетка 1 раз в день), дополнительно в оба глаза инстилляции препарата, обладающего увлажняющим эффектом с провоспалительным потенциалом (Хилопарин-Комод® капли глазные – по 1 капле 3 раза в день), в течение 1 месяца.

Статистическую обработку результатов при оценке данных лабораторного исследования осуществляли на основании пакета программ Statistics 23.0. Уровни определяемых показателей описывали на основании медианы и интерквартильного размаха (Me [ 25%; 75% ]). Достоверность различий показателей между группами оценивали непараметрическими методами. Статистически значимыми считались различия при p < 0,05. При выявлении связей между исследуемыми тестами применяли корреляционный анализ по методу Спирмена (r).

Результаты и обсуждение

При анализе показателей соматического статуса пациентов выявлена тенденция к повышению среднего возраста у пациентов группы 2. Кроме того, установлена зависимость тяжести поражения легких в остром периоде заболевания новой коронавирусной инфекцией от возраста: в группе 1 r = 0,4, p = 0,017; в группе 2 r = 0,5, p = 0,045. При этом отмечено увеличение среднего показателя гомоцистеина по отношению к референсным значениям (превышение в 1,4 раза у пациентов группы 1 и в 1,6 – у пациентов группы 2). Оценка показателя цистатина С выявила ту же закономерность – повышение по отношению к референсным значениям в группе 1 в 1,62 раза и в группе 2 – в 1,67 раза.

Данные изменения позволяют нам сделать вывод о том, что маркеры эндотелиоза у пациентов с документированным диагнозом COVID-19-ассоциированной пневмонии через 3 месяца после выписки из стационара наблюдаются в обеих группах, практически не зависят от гендерных особенностей, хотя выявлена незначительная тенденция к повышению данных показателей у женщин по отношению к референсным значениям (рис. 1, 2).

Рис. 1. Размах показателей маркеров эндотелиоза цистатина С и гомоцистеина у пациентов группы 1
Fig. 1. The range of values of cystatin C and homocysteine endotheliosis markers in patients of Group 1

Рис. 2. Размах показателей маркеров эндотелиоза цистатина С и гомоцистеина у пациентов группы 2
Fig. 2. The range of values of cystatin C and homocysteine endotheliosis markers in patients of Group 2

Особенности липидемического спектра сыворотки крови в исследуемых группах показали вариации его значений, вызванных компенсацией статинами (табл. 1, 2). Однако прослеживается тенденция более выраженных изменений размаха показателей ТГ у пациентов группы 1, несмотря на компенсацию статинами у части (33,3%) пациентов. Средние значения показателей липидного спектра, представленные в табл. 1 и 2, находятся в пределах целевых уровней (согласно Рекомендации Европейского общества кардиологов и Европейского общества атеросклероза по диагностике и лечению дислипидемий 2020).

Таблица 1. Особенности липидемического спектра сыворотки крови у пациентов группы 1
Table 1. Features of the lipidemic spectrum of blood serum in patients of Group 1

Показатель

Parameter

Минимум

Minimum

Максимум

Maximum

Среднее

Average

Среднекв.

отклонение

Rms deviation

ОХС/TC

2,58

7,87

5,18

1,4

ЛПВП/HDL

0,94

2,56

1,34

0,31

ЛПНП/LDL

1,32

5,25

3,17

1,11

ЛПОНП/VLDL

0,25

2,41

0,63

0,41

ТГ/TG

0,55

5,3

1,4

0,89

КА/AC

1,30

5,48

2,95

1,10

Таблица 2. Особенности липидемического спектра сыворотки крови у пациентов 2 группы
Table 2. Features of the lipidemic spectrum of blood serum in patients of Group 2

Показатель

Parameter

Минимум

Minimum

Максимум

Maximum

Среднее

Average

Среднекв.

отклонение

Rms deviation

ОХС/TC

3,48

7,15

5,03

1,07

ЛПВП/HDL

0,78

1,85

1,34

0,28

ЛПНП/LDL

1,65

4,73

3

0,97

ЛПОНП/VLDL

0,26

0,88

0,52

0,17

ТГ/TG

0,36

1,78

1,09

0,4

КА/AC

1,79

4,14

2,82

0,77

Среди полученных данных у пациентов обеих групп выраженных изменений показателей липидограммы не наблюдается, наиболее выраженные вариации относятся к показателям ОХС и ЛПНП, которые находятся на верхней границе целевых уровней [12].

В ходе анализа зависимости соматического статуса от тяжести поражения легких в остром периоде заболевания новой коронавирусной инфекцией выявлена прямая корреляция со стадией артериальной гипертонии (АГ) у мужчин: r = 0,4, p = 0,016, в то время как у женщин данная связь не прослеживается: r = 0,2, p = 0,367. С учетом наличия соматической полиморбидности отмечено преобладание АГ на 14% у пациентов группы 2 по сравнению с пациентами группы 1 (рис. 3, 4). При этом у пациентов обеих групп чаще встречается вторая и третья стадия заболевания (78,6 и 80% соответственно).

Наиболее высокие показатели гомоцистеина относительно референсных значений выявлены у пациентов группы 2 с отсутствием АГ (рис. 5). Согласно корреляционному анализу Спирмена показателей соматической полиморбидности и гендерных особенностей выявили достоверную заметную зависимость (r = 0,66, p = 0,002) показателя цистатина С от пола и наличия АГ (высокие показатели ЦС относительно референсных значений у женщин с наличием АГ), что является, с нашей точки зрения, предиктором развития патологии почек. Выявленные особенности зависимости показателей маркеров эндотелиоза от АГ и половой принадлежности подлежат дальнейшему проспективному изучению в отношении клинического проявления эндотелиальной дисфункции у пациентов с дислипидемией, перенесших COVID-19-ассоциированную пневмонию.

При оценке состояния микроциркуляторного русла бульбарной конъюнктивы у пациентов при первичном обращении были выявлены нарушения архитектоники МЦР: наличие периваскулярных изменений, изменений формы сосудов и внутрисосудистые изменения (рис. 6, 7). На фоне проводимой в течение 1 месяца терапии отмечена положительная динамика в обеих группах, заключающаяся в уменьшении паравазальных изменений (РО, ПОМ и ЕГ – p < 0,05), и тенденция к уменьшению внутрисосудистых изменений (СФ).

Рис. 3. Структура АГ в группе 1
Fig. 3. The structure of hypertension in Group 1

Рис. 4. Структура АГ в группе 2
Fig. 4. The structure of hypertension in Group 2

Рис. 5. Зависимость показателей гомоцистеина и цистатина С от АГ и пола
Fig. 5. Dependence of homocysteine and cystatin C on AH and gender

Рис. 6. Состояния микроциркуляторного русла бульбарной конъюнктивы у пациентов группы 1
Fig. 6. Conditions of the microcirculatory bed of the bulbar conjunctiva in patients of Group 1

Рис. 7. Состояние микроциркуляторного русла бульбарной конъюнктивы у пациентов группы 2
Fig. 7. Conditions of the microcirculatory bed of the bulbar conjunctiva in patients of Group 2

По результатам проведенной пробы Ширмера у пациентов исследуемых групп тяжелую недостаточность суммарной слезопродукции наблюдали в 55,6 и 57,9%, выраженную – в 13,9 и 15,8%, незначительную – в 13,9 и 15,8% соответственно, отсутствовали нарушения в 16,6 и 10,5% соответственно. После проведения симптоматической метаболической терапии отмечена положительная динамика: в обеих группах тяжелой недостаточности суммарной слезопродукции не выявлено, наблюдали выраженную недостаточность в 36,1 и 36,8%, незначительную – в 44,4 и 50%, и отсутствовали нарушения слезопродукции в 19,5 и 13,2% соответственно.

Выводы

  1. Установлена зависимость тяжести поражения легких в остром периоде заболевания новой коронавирусной инфекцией от возраста в обеих группах (r= 0,4, p = 0,017 и r = 0,5, p = 0,045 соответственно), а также прямая корреляционная связь со стадией АГ у мужчин: r = 0,4, p = 0,016.
  2. Не выявили выраженных изменений показателей липидограммы у пациентов обеих групп.
  3. Отмечено увеличение средних показателей гомоцистеина и цистатина С по отношению к референсным значениям (в 1,4/1,6 и 1,62/1,67 раза соответственно), что свидетельствует о выраженности эндотелиоза в период реконвалесценции у пациентов, перенесших COVID-19-ассоциированную пневмонию.
  4. На фоне симптоматической метаболической терапии (розувастатин,фолиевая кислота – 1 мг 3 раза в день, комбилипен – 1 таблетка 1 раз в день, в оба глаза раствор Хилопарин-Комод® по 1 капле 3 раза в день в течение 1 месяца) происходит уменьшение нарушений микроциркуляций бульбарной конъюнктивы – паравазальных изменений (РО, ПОМ и ЕГ – p < 0,05), отмечается тенденция к уменьшению внутрисосудистых изменений (СФ), а также положительная динамика по оценке суммарной слезопродукции у пациентов обеих групп.

1. Сладж-феномен (от англ. Sludge – густая грязь, тина, ил) – форма нарушения микроциркуляции, для которой характерна аггрегация эритроцитов в виде монетных столбиков; возникает при повреждении микрососудов или при значительном изменении свойств эритроцитов (инфекции, интоксикации, шоковое легкое, расстройства белковосинтетической функции печени и др.). (Прим. редакции.)

Список литературы

1. Chen L., Liu M., Zhang Z. et al. Ocular manifestations of a hospitalised patient with confirmed 2019 novel coronavirus disease. Br. J. Ophthalmol. 2020;104(6):748–751. https://doi.org/10.1136/bjophthalmol-2020-316304

2. Калюжная Е.Н., Пономарева М.Н., Петров И.М., Наймуши на А.Г., Гапон Л.И. и др. Офтальмологические изменения у пациентов, перенесших COVID-19 ассоциированную пневмонию. Медицинская наука и образование Урала. 2020;21:4 (102):117–121.

3. Chen L., Deng C., Chen X., Zhang X., Chen B. et.al. Ocular man ifestations and clinical characteristics of 534 cases of COVID- 19 in China: A cross-sectional study. MedRxIV. 2020. https://doi.org/10.1111/aos.14472

4. Илларионова А.Р., Потапова О.М., Косарева О.А., Кузнецова Ю.Р. Частота ретинальных изменений у пациентов, перенесших заболевание COVID-19: обсервационное исследование. Сеченовский вестник. 2020;11(2):40–49. https://doi.org/10.47093/2218-7332.2020.11.2.40-49

5. Ахметшин Р.Ф., Ризванов А.А., Булгар С.Н., Камалов З.Г., Гай нутдинова Р.Ф., Усов В.А. Коронавирусная инфекция и офтальмология. Казанский мед. ж. 2020;3. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/koronavirusnaya-infektsiya-i-oftalmologiya (дата обращения: 21.04.2021).

6. Егоров Е.А., Романова Т.Б., Кац Д.В., Бордашевская Л.С., Олейник А.И. и др. Применение раствора Хилопарин-Комод® в офтальмологической практике (пилотное исследование). Клиническое исследование. 2014;14:4:1–6.

7. Ткаченко Н. В., Астахов С. Ю. Опыт применения «Хилопарина» в клинической практике. Офтальмологические ведомости. 2014; VII:4:53–62.

8. Мирошниченко И.И., Птицына С.Н., Кузнецова Н.Н., Калмыков Ю.М. Гомоцистеин – предиктор патологических изменений в организме человека «РМЖ» Кардиоло гия.2009;4:224–228.

9. Руднева Л.Ф., Коновалова Н.А., Коновалова О.С., Пономарева М.Н., Пономарева Е.Ю. К вопросу патогенеза первичной открытоугольной глаукомы и ишемической нейрооптикопатии на фоне полиморбидности у лиц пожилого и старческого возраста. Медицинская наука и образование Урала. 2015;16:2–1(82):174–178.

10. Билецкий С.В., Билецкий С.С. Эндотелиальная дисфункция и патология сердечно-сосудистой системы. Внутренняя медицина. 2008;2 (8): 36–41.

11. Gibson J.B., Carson N.A., Neill D.W. Pathological findings in homocystinuria. Journal of Clinical Pathology. 1964;17:427–437. https://doi.org/10.1136/jcp.17.4.427

12. Rosenblatt DS, Whitehead VM. Cobalamin and folate deficien cy: acquired and hereditary disorders in children. Semin Hematol. 1999;36(1):19–34. PMID: 9930566.

13. Пономарева М.Н., Кляшев С.М., Кляшева Ю.М., Кастро Моралес К.А. Диагностика и лечение офтальмопатий при дислипидемиях у лиц пожилого возраста. Тюмень: РИЦ «Айвекс», 2020: 288.


Об авторах

М. Н. Пономарева
ФГБОУ ВО «Тюменский государственный медицинский университет» Минздрава России
Россия

Пономарева Мария Николаевна, доктор медицинских наук, доцент, профессор кафедры 

625023, Тюменская обл., Тюмень, ул. Одесская, д. 54



И. М. Петров
ФГБОУ ВО «Тюменский государственный медицинский университет» Минздрава России
Россия

Петров Иван Михайлович, доктор медицинских наук, доцент, заведующий кафедрой 

625023, Тюменская обл., Тюмень, ул. Одесская, д. 54



Е. Н. Калюжная
Филиал Томского НИМЦ РАН «Тюменский кардиологический научный центр» Российской академии наук
Россия

Калюжная Елена Николаевна, аспирант кафедры, лаборант-исследователь 

625026 Тюменская обл., Тюмень, ул. Мельникайте, д. 111



Л. И. Гапон
Филиал Томского НИМЦ РАН «Тюменский кардиологический научный центр» Российской академии наук
Россия

Гапон Людмила Ивановна, доктор медицинских 
наук, профессор, заслуженный деятель науки РФ, заведующий научным отделом

625026 Тюменская обл., Тюмень, ул. Мельникайте, д. 111



Т. И. Петелина
Филиал Томского НИМЦ РАН «Тюменский кардиологический научный центр» Российской академии наук
Россия

Петелина Татьяна Ивановна, доктор медицинских 
наук, ведущий научный сотрудник отделения , заведующая 
лабораторией , заместитель директора по научной работе 

625026 Тюменская обл., Тюмень, ул. Мельникайте, д. 111



Е. И. Ярославская
Филиал Томского НИМЦ РАН «Тюменский кардиологический научный центр» Российской академии наук
Россия

Ярославская Елена Ильинична, доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник лаборатории, заведующий

625026 Тюменская обл., Тюмень, ул. Мельникайте, д. 111



Дополнительные файлы

Рецензия

Для цитирования:


Пономарева М.Н., Петров И.М., Калюжная Е.Н., Гапон Л.И., Петелина Т.И., Ярославская Е.И. Симптоматическая метаболическая терапия офтальмопатий у пациентов, перенесших Covid-19‑ассоциированную пневмонию. The EYE ГЛАЗ. 2021;23(3):19-26. https://doi.org/10.33791/2222-4408-2021-3-19-26

For citation:


Ponomareva M.N., Petrov I.M., Kalyuzhnaya E.N., Gapon L.I., Petelina T.I., Yaroslavskaya E.I. Symptomatic Metabolic Treatment of Ophthalmopathies in Patients with COVID-19-Associated Pneumonia. The EYE GLAZ. 2021;23(3):19-26. (In Russ.) https://doi.org/10.33791/2222-4408-2021-3-19-26

Просмотров: 501


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2222-4408 (Print)
ISSN 2686-8083 (Online)