Preview

The EYE ГЛАЗ

Расширенный поиск
Доступ открыт Открытый доступ  Доступ закрыт Доступ платный или только для Подписчиков

Патогенез увеличения внутриглазного давления при первичной открытоугольной глаукоме: обзор литературы

https://doi.org/10.33791/2222-4408-2021-4-23-30

Полный текст:

Аннотация

Введение. Несмотря на высокую социально-экономическую значимость первичной открытоугольной глаукомы (ПОУГ), до сих пор не разработано этиотропное и патогенетическое лечение этой болезни, поскольку не до конца известны и понятны механизмы развития данного заболевания. Одним из актуальных вопросов остается патогенез офтальмогипертензии при ПОУГ.

Цель. Обобщить известные на сегодня механизмы развития офтальмогипертензии при ПОУГ с целью поиска молекулярных мишеней для патогенетической фармакотерапии.

Методы исследования. Анализ публикаций на ресурсах PubMed, Medline и eLibrary.

Результаты. Офтальмогипертензия при ПОУГ возникает вследствие увеличения сопротивления оттоку внутриглазной жидкости (ВГЖ). Причиной этому может служить повышение жесткости эндотелия Шлеммова канала и трабекулярной сети в результате изменения структуры и биомеханических свойств ее клеток и внеклеточного матрикса. Эти изменения обусловлены взаимодействием между собой сигнальных молекул в виде патологического круга, основными звеньями которого являются TGF-β2 и его рецептор, Smad 2/3/4, YAP/TAZ, sFRP-1 и CTGF.

Заключение. Причиной офтальмогипертензии при ПОУГ является фиброз трабекулярной сети. В основе данного патологического процесса лежит взаимодействие белков, основными из которых являются TGF-β2 и его рецептор, Smad 2/3/4, YAP/TAZ, sFRP-1 и CTGF. Эти молекулы могут стать перспективными мишенями для патогенетической фармакотерапии ПОУГ.

Для доступа к материалу требуется подписка или приобретенный доступ. Чтобы подтвердить подписку и доступ либо приобрести материал, пожалуйста, войдите в систему.

Об авторах

А. А. Панов
ФГБОУ ВО «Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова»
Россия

Панов Андрей Алексеевич, студент факультета фундаментальной медицины

119991, Москва, Ломоносовский проспект, д. 27, корп. 1



В. С. Акопян
ФГБОУ ВО «Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова»
Россия

Акопян Владимир Сергеевич, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой офтальмологии факультета фундаментальной медицины

119991, Москва, Ломоносовский проспект, д. 27, корп. 1



Н. С. Семенова
ФГБОУ ВО «Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова»
Россия

Семенова Наталия Сергеевна, кандидат медицинских наук, доцент кафедры офтальмологии факультета фундаментальной медицины

119991, Москва, Ломоносовский проспект, д. 27, корп. 1



Список литературы

1. Johnson M., McLaren J., Overby D. Unconventional aqueous humor outflow: A review. Exp Eye Res. 2017;158:94–111. https://doi.org/10.1016/j.exer.2016.01.017

2. Stamer W. The cell and molecular biology of glaucoma: mechanisms in the conventional outflow pathway. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2012;53(5):2470–2. https://doi.org/10.1167/iovs.12-9483f

3. Fini M., Schwartz S., Gao X., et al. Steroid-induced ocular hypertension/glaucoma: Focus on pharmacogenomics and implications for precision medicine. Prog Retin Eye Res. 2017;56:58–83. https://doi.org/10.1016/j.preteyeres.2016.09.003

4. Carreon T., van der Merwe E., Fellman R., Johnstone M., Bhattacharya S. Aqueous outflow - A continuum from trabecular meshwork to episcleral veins. Prog Retin Eye Res. 2017;57:108–33. https://doi.org/10.1016/j.preteyeres.2016.12.004

5. Rosenquist R., Epstein D., Melamed S., Johnson M., Grant W. Outflow resistance of enucleated human eyes at two different perfusion pressures and different extents of trabeculotomy. Curr Eye Res. 1989;8(12):1233–40. https://doi.org/10.3109/02713688909013902

6. Samples J., Ahmed I., eds. Surgical Innovations in Glaucoma. New York: Springer Science+Business Media; 2014:3–25.

7. Rohen J., van der Zypen E. The phagocytic activity of the trabecular meshwork endothelium. Albr Von Graefes Arch Klin Exp Ophthalmol. 1968;175:143–160. https://doi.org/10.1007/BF02385060

8. Alvarado J., Murphy C., Juster R. Trabecular meshwork cellularity in primary open-angle glaucoma and nonglaucomatous normals. Ophthalmology. 1984;91(6):564–579. https://doi.org/10.1016/s0161-6420(84)34248-8

9. Mäepea O., Bill A. Pressures in the juxtacanalicular tissue and Schlemm’s canal in monkeys. Exp Eye Res. 1992;54(6):879–83. https://doi.org/10.1016/0014-4835(92)90151-h

10. Rohen J., Lütjen-Drecoll E., Flügel C., Meyer M., Grierson I. Ultrastructure of the trabecular meshwork in untreated cases of primary open-angle glaucoma (POAG). Exp Eye Res. 1993;56(6):683–692. https://doi.org/10.1006/exer.1993.1085

11. Stamer W., Braakman S., Zhou E., et al. Biomechanics of Schlemm’s canal endothelium and intraocular pressure reduction. Prog Retin Eye Res. 2015;44:86–98. https://doi.org/10.1016/j.preteyeres.2014.08.002

12. Johnson M., Chan D., Read A., Christensen C., Sit A., Ethier C. The pore density in the inner wall endothelium of Schlemm’s canal of glaucomatous eyes. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2002;43(9):2950–2955.

13. Allingham R., de Kater A., Ethier C., Anderson P., Hertzmark E., Epstein D. The relationship between pore density and outfl ow facility in human eyes. Invest Ophthalmol Vis Sci. 1992;33(5):1661–1669.

14. Overby D., Zhou E., Vargas-Pinto R., et al. Altered mechanobiology of Schlemm’s canal endothelial cells in glaucoma. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014;111(38):13876–81. https://doi.org/10.1073/pnas.1410602111

15. Allingham R., de Kater A., Ethier C. Schlemm’s canal and primary open angle glaucoma: correlation between Schlemm’s canal dimensions and outflow facility. Exp Eye Res. 1996;62(1):101–109. https://doi.org/10.1006/exer.1996.0012

16. Wang K., Li G., Read A., et al. The relationship between outflow resistance and trabecular meshwork stiffness in mice. Sci Rep. 2018;8(1):5848. https://doi.org/10.1038/s41598-018-24165-w

17. Wordinger R., Sharma T., Clark A. The role of TGF-β2 and bone morphogenetic proteins in the trabecular meshwork and glaucoma. J Ocul Pharmacol Ther. 2014;30(2–3):154–62. https://doi.org/10.1089/jop.2013.0220

18. Saika S. TGFbeta pathobiology in the eye. Lab Invest. 2006;86(2):106–15. https://doi.org/10.1038/labinvest.3700375

19. Wordinger R., Fleenor D., Hellberg P., et al. Effects of TGF-beta2, BMP-4, and gremlin in the trabecular meshwork: implications for glaucoma. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2007;48(3):1191–200. https://doi.org/10.1167/iovs.06-0296

20. Черных В.В., Коненков В.И., Орлов Н.Б., Ермакова О.В., Ходжаев Н.С., Трунов А.Н. Особенности содержания трансформирующих факторов роста - бета 1,2,3 (TGF-β1, TGF-β2, TGF-β3) во внутриглазной жидкости при первичной открытоугольной глаукоме. Офтальмохирургия. 2019;2:13-17. https://doi.org/10.25276/0235-4160-2019-2-13-17

21. Черных В.В., Коненков В.И., Ермакова О.В. и др. Содержание цитокинов и факторов роста во внутриглазной жидкости у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой. Бюллетень сибирской медицины. 2019;18(1):257-265. https://doi.org/10.20538/1682-0363-2019-1-257-265

22. Wang X., Huai G., Wang H., et al. Mutual regulation of the Hippo/Wnt/LPA/TGF β signaling pathways and their roles in glaucoma (Review). Int J Mol Med. 2018;41(3):1201–12. https://doi.org/10.3892/ijmm.2017.3352

23. Wang W., McNatt L., Pang I., et al. Increased expression of the WNT antagonist sFRP-1 in glaucoma elevates intraocular pressure. J Clin Invest. 2008;118(3):1056–64. https://doi.org/10.1172/JCI33871

24. Dhamodaran K., Baidouri H., Sandoval L., Raghunathan V. Wnt Activation After Inhibition Restores Trabecular Meshwork Cells Toward a Normal Phenotype. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2020;61(6):30. https://doi.org/10.1167/iovs.61.6.30

25. Webber H., Bermudez J., Sethi A., Clark A., Mao W. Crosstalk between TGFβ and Wnt signaling pathways in the human trabecular meshwork. Exp Eye Res. 2016;148:97–102. https://doi.org/10.1016/j.exer.2016.04.007

26. Raghunathan V., Morgan J., Dreier B., et al. Role of substratum stiffness in modulating genes associated with extracellular matrix and mechanotransducers YAP and TAZ. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2013;54(1):378–86. https://doi.org/10.1167/iovs.12-11007

27. Ferrigno O., Lallemand F., Verrecchia F., et al. Yes-associated protein (YAP65) interacts with Smad7 and potentiates its inhibitory activity against TGF-beta/Smad signaling. Oncogene. 2002;21(32):4879–84. https://doi.org/10.1038/sj.onc.1205623

28. Morgan J., Murphy C., Russell P. What do mechanotransduction, Hippo, Wnt, and TGFβ have in common? YAP and TAZ as key orchestrating molecules in ocular health and disease. Exp Eye Res. 2013;115:1–12. https://doi.org/10.1016/j.exer.2013.06.012

29. Zhao X., Russell P. Versican splice variants in human trabecular meshwork and ciliary muscle. Mol Vis. 2005;11:603–8.

30. Fuchshofer R., Tamm E. Modulation of extracellular matrix turnover in the trabecular meshwork. Exp Eye Res. 2009;88(4):683–8. https://doi.org/10.1016/j.exer.2009.01.005

31. Keller K., Bradley J., Vranka J., Acott T. Segmental versican expression in the trabecular meshwork and involvement in outflow facility. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2011;52:5049–5057. https://doi.org/10.1167/iovs.10-6948

32. Cao Y., Wei H., Pfaffl M., Da B., Li Z. Apoptosis of human trabecular meshwork cells induced by transforming growth factor-beta2 in vitro. J Huazhong Univ Sci Technol Med Sci. 2004;24(1):87–94. https://doi.org/10.1007/BF02830715

33. Fitzgerald A., Benz C., Clark A., Wordinger R. The effects of transforming growth factor-β2 on the expression of follistatin and activin A in normal and glaucomatous human trabecular meshwork cells and tissues. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2012;53(11):7358–69. https://doi.org/10.1167/iovs.12-10292

34. Vranka J., Kelley M., Acott T., Keller K. Extracellular matrix in the trabecular meshwork: intraocular pressure regulation and dysregulation in glaucoma. Exp Eye Res. 2015;133:112–25. https://doi.org/10.1016/j.exer.2014.07.014

35. Wallace D., Clark A., Lipson K., Andrews D., Crean J., O’Brien C. Anti-connective tissue growth factor antibody treatment reduces extracellular matrix production in trabecular meshwork and lamina cribrosa cells. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2013;54(13):7836–48. https://doi.org/10.1167/iovs.13-12494

36. Pfeiffer N., Voykov B., Renieri G., et al. First-in-human phase I study of ISTH0036, an antisense oligonucleotide selectively targeting transforming growth factor beta 2 (TGF-β2), in subjects with open-angle glaucoma undergoing glaucoma filtration surgery. PLoS One. 2017;12(11):e0188899. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0188899


Рецензия

Для цитирования:


Панов А.А., Акопян В.С., Семенова Н.С. Патогенез увеличения внутриглазного давления при первичной открытоугольной глаукоме: обзор литературы. The EYE ГЛАЗ. 2021;23(4):23-30. https://doi.org/10.33791/2222-4408-2021-4-23-30

For citation:


Panov A.A., Akopyan V.S., Semenova N.S. Pathogenesis of Increased Intraocular Pressure in Primary Open‑Angle Glaucoma: Literature Review. The EYE GLAZ. 2021;23(4):23-30. (In Russ.) https://doi.org/10.33791/2222-4408-2021-4-23-30

Просмотров: 48


ISSN 2222-4408 (Print)
ISSN 2686-8083 (Online)