Системные и местные побочные эффекты изотретиноина. Обзор литературы

Введение. Изотретиноин является одним из немногих эффективных препаратов для лечения пациентов с хроническими обыкновенными угрями, однако его применение сопровождается множеством побочных эффектов, различающихся по степени тяжести и последствиям. В мировой практике препарат изотретиноин активно используется последние 30 – 40 лет, однако в России применяется гораздо реже – лишь в последние десятилетия наблюдается рост числа назначений. Публикаций российских авторов, посвященных изотретиноину и его побочным эффектам, в том числе и офтальмологическим, в литературе за последние 10 лет было немного. Цель: изучение и систематизация частоты и тяжести офтальмологических и общих побочных эффектов при применении изотретиноина, обобщение данных, выявление ключевых подходов, взглядов, а также пробелов, требующих дальнейшего изучения. Материалы и методы. Литературный поиск рецензируемых публикаций был проведен на ресурсах PubMed, eLibrary («Научная электронная библиотека») по ключевым словам «изотретиноин», «побочные эффекты изотретиноина», «глазные побочные эффекты изотретиноина». В итоговый обзор были включены 43 статьи, опубликованные преимущественно за последнее десятилетие. Результаты. Синдром сухого глаза является наиболее распространенным описанным побочным эффектом при применении изотретиноина, который может привести к серьезным осложнениям воспалительного генеза, таким как блефарит, конъюнктивит, кератит, язва роговицы; тяжесть синдрома не коррелирует с тяжестью жалоб у пациентов. Точные данные, указывающие на дозозависимость и обратимость побочных эффектов, отсутствуют. Глазные побочные эффекты недостаточно освещены в дерматологической практике. Заключение. Представленный обзор демонстрирует необходимость проведения дальнейших исследований для уточнения частоты, тяжести, дозозависимости, обратимости общих и глазных побочных эффектов при применении изотретиноина. Обзор подчеркивает важность междисциплинарного взаимодействия между офтальмологами и дерматологами при лечении пациентов изотретиноином с целью диагностики состояния глаз, мониторинга и своевременного назначения необходимой терапии при развитии побочных эффектов.

1. Устинов МВ, Сирмайс НС. Акнекутан – интересные случаи в повседневной практике. Российский медицинский журнал. 2013;21(22):1100–1104.

2. Нажмутдинова ДК, Таха ТВ, Швец ОИ. Акнекутан в терапии тяжелых форм акне. Вестник дерматологии и венерологии. 2011;(6):81–83.

3. Тлиш ММ, Елистратова МИ, Глузмин МИ. Практические аспекты применения изотретиноина в лечении акне у подростков. Вестник дерматологии и венерологии. 2013;(4):85–90.

4. Lamberg O, Strome A, Jones F, Mleczek J, Jarocki A, Jonathon P, et al. Ocular side effects of systemic isotretinoin – a systematic review and summary of case reports. Jour of Dermatol Treat. 2023;34(1):1–10. doi: 10.1080/09546634.2023.2213364

5. Самцов АВ, Аравийская ЕР. Изотретиноин в терапии среднетяжелых форм акне. Opinion Leader. 2020;10(39):68–72.

6. Карачева ЕВ, Винокурова СВ. Акнекутан и его аналоги. Их влияние на кожу при лечении угревой сыпи, побочные действия, а также влияние на другие системы органов. Вестник науки. 2021;2(3):118–122.

7. Alazawi S, Hendriksz Т. Analysis of the effects of isotretinoin on the premature epiphyseal closure in pediatric populations: a literature review. JOM. 2021;122(1):45–53. doi: 10.1515/jom-2021-0108

8. AlMasoudi RM, Bahaj RK, Kokandi AA. Patients’ Awareness of the Ocular Side Effects of Isotretinoin Therapy: A Study From Saudi Arabia. Cureus. 2022;14(4). doi: 10.7759/cureus.24628

9. Alfouzan YA, Al-Hammad RA, Alkhuzayem FA, Alkhudair RF, Alotaibi MA, Alajaji AN, et al. Isotretinoin-Related Eye Dryness in Acne Patients in Qassim, Saudi Arabia. Cureus. 2023;15(12). doi: 10.7759/cureus.49904

10. Acar Eser N, Kocabeyoğlu S, Atakan N, Irkec M. The effects of the systemic isotretinoin treatment on ocular surface and meibomian glands: a prospective longitudinal study. Cutan Ocul Toxicol. 2022;41(2):155–161. doi: 10.1080/15569527.2022.2077749

11. Barbosa AP, Oliveira FR, Rocha FD, Muglia VF, Rocha EM. Lacrimal gland atrophy and dry eye related to isotretinoin, androgen, and prolactin: differential diagnosis for Sjögren’s syndrome. Arq Bras Oftalmol. 2021;84(1):78–82. doi: 10.5935/0004-2749.20210012

12. Elshafie M, Srour A, El-Ansarey H, Abdel-kader M, Kabbash I, Mashaly M. Dermatologists’ Knowledge and Attitude Toward Isotretinoin Ocular Side Effects in Egypt. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2021;14:1295–1301. doi: 10.2147/CCID.S327870

13. Elubous KA, Toubasi AA, Elubous A, Alrialat S.A, Abus X. Ocular manifestations of systemic isotretinoin in patients with acne: a systemic review and meta-analysis. Cutan Ocul Toxicol. 2022;41(2):113–122. doi: 10.1080/15569527.2022.2050747

14. Gurlevik U, Kemeriz F, Yasar E. The effect of isotretinoin on meibomian glands in eyes: a pilot study. Int Ophthalmol. 2022;42(7):2071–2078. doi: 10.1007/s10792-021-02205-1

15. Korkoman A, Alamri A, Al Zomia AS, Album AS, Alshahrani YM, Alotaibi TB, et al. Cross-Sectional Assessment of Dermatologists’ Knowledge and Attitude Towards Isotretinoin-Related Ocular Side Effects in Aseer, Saudi Arabia. Cureus. 2023;15(10). doi: 10.7759/cureus.46335

16. Lambert RW, Smith RE. Pathogenesis of blepharoconjunctivitis complicating 13-cis-retinoic acid (isotretinoin) therapy in a laboratory model. IOVS. 1988;29(10):1559–1564.

17. Sanchez-Gonzalez MC, De-Hita-Cantalejo С, Martínez-Lara С, Sanchez-Gonzalez JM. Oral isotretinoin for acne vulgaris side effects on the ocular surface: Hyaluronic acid and galactoxyloglucan as treatment for dry eye disease signs and symptoms. Front Med. 2022;9. doi: 10.3389/fmed.2022.959165

18. Zhang P, Tian L, Bao J, Shang L, Li A, Wen Y, et al. Isotretinoin Impairs the Secretory Function of Meibomian Gland Via the PPARγ Signaling Pathway. IOVS. 2022;63(3):29. doi: 10.1167/iovs.63.3.29

19. Акнекутан – инструкция по применению. https://medi.ru/instrukciya/aknekutan_6516/ (Дата обращения: 13.10.2024).

20. Изотретиноин. https://www.rlsnet.ru/active-substance/izotretinoin-912?ysclid=m27sc1xxjn895597280#pobochniedeistvia (Дата обращения: 13.10.2024).

21. Абдулкаирова МР, Путилова АА. Фармакологические возможности и клинические результаты использования системного изотретиноина в лечении пациентов с угревой болезнью. Теоретические и практические аспекты современной медицины: материалы Всерос. науч.-практ. конф. с междунар. участием, посвящ. проведению Междунар. года фундамент. наук в интересах устойчивого развития, Симферополь, 26 апреля 2022 года. Симферополь: Крымский федеральный университет им. В.И. Вернадского, 2022. С. 89–90.

22. Джевалова ВБ. Оценка соотношения «польза-риск» при выборе изотретиноина в качестве ведущего препарата в терапии акне. Мечниковские чтения – 2023: сборник материалов конференции. 96-я Всероссийская научно-практическая конференция студенческого научного общества с международным участием, Санкт-Петербург, 26–27 апреля 2023 года. СПб.: Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова, 2023. С. 662–663.

23. Мамашева ГД, Алиева ПМ. Клиническая и иммунологическая эффективность и безопасность современных схем лечения акне. Проблемы экологической медицины: материалы II Республиканской научно-практической конференции, Махачкала, 17 декабря 2013 года. Махачкала: Дагестанский государственный медицинский университет, 2013. С. 125–138.

24. Ниязи НФ. Опыт лечения больных акне препаратом акнекутан. Инфекционные болезни как междисциплинарная проблема: материалы Всероссийской научно-практической конференции с международным участием, Курск, 30 ноября 2016 года. Курск: Курский государственный медицинский университет, 2016. С. 180–184.

25. Олисова ОЮ, Ма Ц. Эффективность vs неэффективность системных ретиноидов при акне. Эффективная фармакотерапия. 2020;16(9):18–22. doi: 10.33978/2307-3586-2020-16-9-18-22

26. Перламутров ЮН, Ольховская КБ, Ляпон АО, Царькова ЮВ. Инновационная терапия акне. Вестник дерматологии и венерологии. 2011;(5):132–136.

27. Прохоров ДВ, Абдулкаирова МР, Путилова АА, Иванцова НЛ, Испирьян МБ. Фармакологические возможности и клинические результаты использования системного изотретиноина в лечении пациентов с угревой болезнью. Крымский терапевтический журнал. 2023;(1):68–72.

28. Самцов АВ, Стаценко АВ, Горбунов ЮГ, Волкова СВ, Хайрутдинов ВР. Эффективность и безопасность применения акнекутана в терапии акне. Вестник дерматологии и венерологии. 2011;(2):58–60.

29. Тлиш ММ. Опытлечения больных акне препаратом Акнекутан. Вестник дерматологии и венерологии. 2011;(3):110–112.

30. Как повысить приверженность долгосрочной терапии системным изотретиноином. Эффективная фармакотерапия, XXXVI Научно-практическая конференция «Рахмановские чтения». 2019;15(11):30–35.

31. Круглова ЛС, Грязева НВ, Тамразова АВ. Эффективность и безопасность применения изотретиноина Lidose®. Медицинский алфавит. 2023;(24):36–40. doi: 10.33667/2078-5631-2023-24-36-40

32. Данилова АА, Косорукова ИМ. О результатах открытого несравнительного исследования по оценке эффективности, безопасности и переносимости лекарственного препарата акнекутан у больных, страдающих тяжелыми формами акне и акне, резистентными к другим видам терапии. Вестник дерматологии и венерологии. 2012;(2):60– 63.

33. Масюкова СА, Мордовцева ВВ, Кахишвили НН, Санакоева ЭГ, Круглова ЛС, Соколова ЮП. Клинический опыт лечения акне низкими дозами изотретиноина. Клиническая дерматология и венерология. 2014;(1):68–74

34. Халдин АА, Мареева ЕБ, Скворцова АИ. Патогенетические подходы к терапии вульгарных угрей. Российский журнал кожных и венерических болезней. 2012;(3):34–37.

35. Щеткина МВ, Салахова СГ. Побочные действия изотретиноина при лечении тяжелых форм акне. Здравоохранение Дальнего Востока. 2019;1(79):69–71.

36. Roccuzzo G, Tibaldi T, Cavallo F, Aquino C, Rolle T, Quaglino P, et al. Retinoid-associated myopia in dermatologic patients: a systematic review. Cutan Ocul Toxicol. 2022;41(4):318–322. doi: 10.1080/15569527.2022.2137177

37. Tosun M, Bozali Е, Yalınbaş YD, Apa AS. Analysis of corneal topographic and densitometric properties in patients receiving systemic isotretinoin therapy. Cutan Ocul Toxicol. 2023;42(1):19–24. doi: 10.1080/15569527.2022.2152042

38. Kam KV, Zazzo AD, Gregorio KD, Narang P, Jhanji V, Basu S. Review of drug-induced dry eye disease. Indian J Ophthalmol. 2023;71(4):1263–1269. doi: 10.4103/IJO.IJO_2782_22

39. Киселе АС, Маслова ЕВ, Трубилин АВ, Яворовская АА, Чернуха ВА. Синдром сухого глаза, ассоциированный с дисфункцией мейбомиевых желез на фоне применения изотретиноина: клинический случай. The EYE ГЛАЗ. 2024;26(4):264–272. doi: 10.33791/2222-4408-2024-4-264-271

40. Lambert RW, Smith RE. Effects of 13-cis-retinoic acid on the hamster meibomian gland. J Invest Germatol. 1989;92(3):321– 325. doi: 10.1111/1523-1747.ep12277122

41. Yasar E, Gurlevik U, Kemeriz F, Atalai E. Effect of isotretinoin on myopia and axial length: a pilot study. Cutan Ocul Toxicol. 2020;39(4):385–388. doi: 10.1080/15569527.2020.1836649

42. Alajaji AN. Association Bet ween Baseline Serum Lipids and Severity of Dry Eye Symptoms in Acne Patients Treated with Isotretinoin. Cureus. 2024;16(5). doi:10.7759/cureus.60922

43. Basheikh A, Alattas A, Alshareef R, Bamakhfuz A. Dermatologists’ Knowledge and Attitudes Toward Dry Eye Disease, Refractive Surgery, and Contact Lenses When Prescribing Isotretinoin in Saudi Arabia. Clin Ophthalmol. 2020;14:4519–4522. doi: 10.2147/OPTH.S292569