

Изменение состава слезной жидкости при синдроме сухого глаза (обзор литературы)
https://doi.org/10.33791/2222-4408-2025-2-140-147
Аннотация
Актуальность. Распространенность синдрома сухого глаза (ССГ) нарастает во всем мире. Нарушение состава слезной пленки является основной причиной развития этого заболевания. В последние годы появилось много новых данных о механизмах, участвующих в патогенезе ССГ, что связано с возросшим интересом к слезе как материалу для проведения клинико-диагностических исследований. Цель: представить основные направления исследований биомаркеров ССГ в слезе, их роль в прогнозе, разработке новых методов лечения и мониторинге эффективности терапии ССГ. Материалы и методы. Проведен поиск статей в PubMed с 2000 по 2024 г. Публикации отбирались методом сплошной выборки с использованием ключевых слов: слеза, синдром сухого глаза, синдром Шегрена, биомаркеры, цитокины, окислительный стресс, ферменты, экстраклеточные везикулы, микроРНК, нетоз. В обзор вошло 60 статей. Результаты. Литературные данные об изменении состава слезы при ССГ свидетельствуют о том, что наряду с изменениями, характерными для воспалительного процесса любой этиологии, имеются и специфические особенности. В обзоре представлены сведения об изменениях содержания в слезе маркеров окислительного стресса, апоптоза, протеиназ и их ингибиторов, цитокинов, липидов и нуклеиновых кислот. Характерной чертой ССГ является гиперосмолярность слезы, которая способствует усилению воспаления, активизирует миграцию в слезу нейтрофилов и образование нейтрофильных внеклеточных ловушек. На тяжесть заболевания указывает повышение уровня таких маркеров воспаления, как металлопротеиназа‑9, лактоферрин, миелопероксидаза, эластаза. Есть различия в составе слезы при ССГ, сопровождающем синдром Шергена и без него, которые могут быть использованы для дифференциальной диагностики. Представлены данные о перспективности определения микроРНК в слезе в качестве маркеров тяжести ССГ и с целью дифференциальной диагностики. Заключение. Литературные данные объективно свидетельствуют о том, что компоненты слезы могут быть использованы в качестве биомаркеров в диагностических, прогностических целях и для мониторинга эффективности терапии синдрома сухого глаза. Исследование биомаркеров ССГ позволит осуществлять персонализированный подход к лечению этого заболевания.
Ключевые слова
Об авторах
Н. Б. ЧесноковаРоссия
Чеснокова Наталья Борисовна, доктор биологических наук, профессор, главный специалист отдела патофизиологии и биохимии
105062, Москва, ул. Садовая-Черногрязская, д. 14/19
Т. А. Павленко
Россия
Павленко Татьяна Аркадьевна, кандидат медицинских наук, начальник отдела патофизиологии и биохимии
105062, Москва, ул. Садовая-Черногрязская, д. 14/19
О. В. Безнос
Россия
Безнос Ольга Валерьевна, врач отдела патофизиологии и биохимии
105062, Москва, ул. Садовая-Черногрязская, д. 14/19
Список литературы
1. Craig JP, Nelson JD, AzarDT, et al. TFOS DEWS II Report Executive Summary. Ocular Surface. 2017;15(4):802–812. doi: 1016/j.jtos.2017.08.003
2. Wolffsohn JS, Arita R, Chalmers R, et al. TFOS DEWS II Diagnostic Methodology report. Ocular Surface. 2017;15(3):539– 574. doi: 10.1016/j.jtos.2017.05.001
3. Офтальмология. Национальное руководство. Под ред. Аветисова СЭ, Егорова ЕА, Мошетовой ЛК, Нероева ВВ, Тахчиди ХП. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2024.
4. Полунин ГС, Полунина ЕГ. От «сухого глаза» к «болезни слезной пленки» Офтальмология. 2012;9(2):4–7.
5. Бржеский ВВ, Сомов НЕ. Синдром «сухого глаза». СПб.: Аполлон; 1998.
6. Qin B, Wang J, Yang Z, et al. Epidemiology of primary Sjögren’s syndrome: A systematic review and meta-analysis. Annalls of Rheumatic Diseases. 2015;74:1983–1989. doi: 10.1136/annrheumdis-2014-205375
7. Khanal TS, Ramaesh K, Diaper C, McFadyen A. Tear film osmolarity: determination of a referent for dry eye diagnosis. Investigative Ophthalmology and Visual Science. 2006;47:4309– 4315. doi: 10.1167/iovs.05-1504
8. BronAJ, de Paiva CS, Chauhan SK, et al. TFOS DEWS II pathophysiology report. Ocular Surface. 2017;15(3):438–510. doi: 10.1016/j.jtos.2017.05.011
9. Nair AP, D’Souza S, Khamar P, et al. Ocular surface immune cell diversity in dry eye disease. Indian Journal of Ophthalmology. 2023;71(4):1237–1247. doi: 10.4103/IJO.IJO_2986_22
10. Navel V, Sapin V, Henrioux F, Blanchon L, et al. Oxidative and antioxidative stress markers in dry eye disease: A systematic review and meta-analysis. Acta Ophthalmologica. 2022;100:45–57. doi: 10.1111/aos.14892
11. Choi W, Lian C, Ying L, et al. Expression of lipid peroxidation markers in the tear film and ocular surface of patients with non-Sjogren syndrome: Potential biomarkers for dry eye disease. Current Eye Research. 2016;41(9):1143–1149. doi: 10.3109/02713683.2015.1098707
12. Зерний ЕЮ, Головастова МО, Бакшеева ВЕ и др. Изменения в биохимии слезной жидкости, связанные с пост-анестезиологическим синдромом хронической сухости глаз. Биохимия (Москва). 2016;81(12):1549–1557. doi: 10.1134/S0006297916120166.
13. Zheng Q, Ren Y, Reinach PS, et al. Reactive oxygen species activated NLRP3 inflammasomes initiate inflammation in hyperosmolarity stressed human corneal epithelial cells and environment-induced dry eye patients. Experimental Eye Research. 2015;134:133–140. doi: 10.1016/j.exer.2015.02.013
14. Roda M, Corazza I, Bacchi Reggiani ML, et al. Dry eye disease and tear cytokine levels – a meta-analysis. International Journal of Molecular Science. 2020;21(9):3111. doi: 10.3390/ijms21093111
15. Kumar NR, Praveen M, Narasimhan R, et al. Tear biomarkers in dry eye disease: progress in the last decade. Indian Journal of Ophthalmology. 2023;71(4):1190–1202. doi: 10.4103/IJO.IJO_2981_22
16. Yoon KC, Jeong IY, Park YG, Yang SY. Interleukin-6 and tumor necrosis factor-alpha levels in tears of patients with dry eye syndrome. Cornea. 2007;26(4):431–437. doi: 10.1097/ICO.0b013e31803dcda2
17. Pinto-Fraga J, Enríquez-de-Salamanca A, Calonge M, et al. Severity, therapeutic, and activity tear biomarkers in dry eye disease: An analysis from a phase III clinical trial. Ocular Surface. 2018;16(3):368–376. doi: 10.1016/j.jtos.2018.05.001
18. Jackson DC, Zeng W, Wong CY, et al. Tear interferon-gamma as a biomarker for evaporative dry eye disease. Investigative Ophthalmology and Visual Science. 2016;57:4824–4830. doi: 10.1167/iovs.16-19757
19. Yoon KC, Park CS, You IC, et al. Expression of CXCL9, -10, -11, and CXCR3 in the tear film and ocular surface of patients with dry eye syndrome. Investigative Ophthalmology and Visual Science. 2010;51(2):643–650. doi: 10.1167/iovs.09-3425
20. Roy NS, Wei Y, Ying GS, et al. Dry eye assessment and management (DREAM) study group. Association of tear cytokine concentrations with symptoms and signs of dry eye disease: baseline data from the dry eye assessment and management (DREAM) study. Current Eye Research. 2023;48(4):339–347. doi: 10.1080/02713683.2022.2162088
21. Zhao CS, Chen Y, Ying GS, Asbell PA; Dry Eye Assessment and Management (DREAM) Study Group. Association of tear cytokine ratios with symptoms and signs of dry eye disease: biomarker data from the dry eye assessment and management study. Current Eye Research. 2024;49(1):16–24. doi: 10.1080/02713683.2023.2262168
22. Li CR. Role of lymphotoxin alpha as a new molecular biomarker in revolutionizing tear diagnostic testing for dry eye disease. International Journal of Ophthalmology. 2023;16(11):1883– 1889. doi: 10.18240/ijo.2023.11.22
23. Lin X, Huang JF, Liu Z. Large scale, prospective, multicenter, clinical evaluation of point-of-care Lymphotoxin alpha (LTA) test in dry eye disease. Investigative Ophthalmology and Visual Science. 2020;61(7):116.
24. Chen H, Chen H, Liang L, et al. Evaluation of tear protein markers in dry eye disease with different lymphotoxin-alpha expression levels. American Journal of Ophthalmology. 2020;217:198–211. doi: 10.1016/j.ajo.2020.03.013
25. Ma J, Li CD, Zhao YH, et al. Ophthalmic manifestations are associated with reduced tear lymphotoxin-α levels in chronic ocular graft-versus-host disease. BMC Ophthalmology. 2022;22(1):18. doi: 10.1186/s12886-022-02251-y
26. Ramos-Llorca SA, Scarpellini C, Augustyns K. Proteases and their potential role as biomarkers and drug targets in dry eye disease and ocular surface dysfunction. International Journal of Molecular Science. 2022;23(17):9795. doi: 10.3390/ijms23179795
27. Lu Z, Liu T, Zhou X, et al. Rapid and quantitative detection of tear MMP-9 for dry eye patients using a novel silicon nanowire-based biosensor. Biosensors and Bioelectronics. 2022;214:114498. doi: 10.1016/j.bios.2022.114498
28. Lee YH, Bang SP, Shim KY, et al. Association of tear matrix metalloproteinase-9 immunoassay with signs and symptoms of dry eye disease: A cross-sectional study using qualitative, semiquantitative, and quantitative strategies. PLoS One. 2021;16:e0258203. doi: 10.1371/journal.pone.0258203
29. Pflugfelder SC, Farley W, Luo L, et al. Matrix metalloproteinase-9 knockout confers resistance to corneal epithelial barrier disruption in experimental dry eye. American Journal of Pathology. 2005;166(1):61–71. doi: 10.1016/S0002-9440(10)62232-8
30. Choi M, Park YM, Ko BY. Comparative evaluation of matrix metalloproteinase-9 immunoassay and tear osmolarity measurement for diagnosing severity of dry eye disease. Korean Journal of Ophthalmology. 2023;37(5):409–416. doi: 10.3341/kjo.2023.0062
31. Zhang Y, Yang M, Zhao SX, et al. Hyperosmolarity disrupts tight junction via TNF-α/MMP pathway in primary human corneal epithelial cells. International Journal of Ophthalmology. 2022;15(5):683–689. doi: 10.18240/ijo.2022.05.01
32. Sonobe, H, Ogawa Y, Yamada K, et al. A novel and innovative paper-based analytical device for assessing tear lactoferrin of dry eye patients. Ocular Surface. 2019;17:160–166. doi: 10.1016/j.jtos.2018.11.001
33. Kuo MT, Fang PC, Chao TL, et al. Tear proteomics approach to monitoring Sjögren syndrome or dry eye disease. International Journal of Molecular Science. 2019;20(8):1932. doi: 10.3390/ijms20081932
34. Masli S, Akpek EK. Reduced tear thrombospondin-1/matrix metalloproteinase-9 ratio can aid in detecting Sjogren’s syndrome etiology in patients with dry eye. Clinical and Translational Science. 2022;15:1999–2009. doi: 10.1111/cts.13316
35. Hamm-Alvarez SF, Janga SR, Edman MC, et al. Tear cathepsin S as a candidate biomarker for Sjögren’s syndrome. Arthritis and Rheumatology. 2014;66:1872–1881. doi: 10.1002/art.38633
36. Edman MC, Janga SR, Meng Z, et al. Increased cathepsin S activity associated with decreased protease inhibitory capacity contributes to altered tear proteins in Sjögren’s syndrome patients. Scientific Reports. 2018;8:11044. doi: 10.1038/s41598-018-29411-9
37. Benitez-Del-Castillo JM, Soria J, Acera A, et al. Quantification of a panel for dry-eye protein biomarkers in tears: A comparative pilot study using standard ELISA and customized microarrays. Molecular Vision. 2021;27:243–261.
38. Yu Z, Li J, Govindarajan G, Hamm-Alvarez SF, et al. Cathepsin S is a novel target for age-related dry eye. Experimental Eye Research. 2022;214:108895. doi: 10.1016/j.exer.2021.108895
39. Galletti JG, Scholand KK, Trujillo-Vargas CM, et al. Effects of cathepsin S inhibition in the age-related dry eye phenotype. Investigative Ophthalmology and Visual Science. 2023;64(11):7. doi: 10.1167/iovs.64.11.7
40. Sonawane S, Khanolkar V, Namavari A, et al. Ocular surface extracellular DNA and nuclease activity imbalance: a new paradigm for inflammation in dry eye disease. Investigative Ophthalmology and Visual Science. 2012;53:8253e63. doi: 10.1167/iovs.12-10430
41. Pisetsky DS. The origin and properties of extracellular DNA: from PAMP to DAMP. Clinical Immunology. 2012;144(1):32– 40. doi: 10.1016/j.clim.2012.04.006
42. Tibrewal S, Ivanir Y, Sarkar J, et al. Hyperosmolar stress induces neutrophil extracellular trap formation: implications for dry eye disease. Investigative Ophthalmology and Visual Science. 2014;55(12):7961–7969. doi: 10.1167/iovs.14-15332
43. Medina E. Neutrophil extracellular traps: a strategic tactic to defeat pathogens with potential consequences for the host. Journal of Innate Immunity. 2009;1(3):176–180. doi: 10.1159/000203699
44. Воробьева НВ. Нейтрофильные внеклеточные ловушки: новые аспекты. Вестник Московского университета. Серия 16. Биология. 2020;75(4):210–225.
45. Thiam HR, Wong SL, Wagner DD, Waterman CM. Cellular mechanisms of NETosis. Annual Review of Cellular and Developmental Biology. 2020;36:191–218. doi: 10.1146/annurev-cellbio-020520-111016
46. Martínez-Alberquilla I, Gasull X, Pérez-Luna P, et al. Neutrophils and neutrophil extracellular trap components: Emerging biomarkers and therapeutic targets for age-related eye diseases. Ageing Research Reviews. 2022;74:101553. doi: 10.1016/j.arr.2021.101553
47. Mun C, Gulati S, Tibrewal S, et al. A phase I/II placebo-controlled randomized pilot clinical trial of recombinant deoxyribonuclease (DNase) eye drops use in patients with dry eye disease. Translational Vision Science and Technology. 2019;8(3):10. doi: 10.1167/tvst.8.3.10
48. An S, Raju I, Surenkhuu B, et al. Neutrophil extracellular traps (NETs) contribute to pathological changes of ocular graft-vs.-host disease (oGVHD) dry eye: Implications for novel biomarkers and therapeutic strategies. Ocular Surface. 2019;17(3):589–614. doi: 10.1016/j.jtos.2019.03.010
49. Hsiao YT, Huang YT, Yu HJ, et al. Tear proteomics approach to distinguishing primary from secondary Sjögren’s syndrome for dry eye patients with long-term instillation of eyedrops. International Journal of Molecular Science. 2022;23(23):15239. doi: 10.3390/ijms232315239
50. Versura P, Giannaccare G, Vukatana G, et al. Predictive role of tear protein expression in the early diagnosis of Sjögren’s syndrome. Annals of Clinical Biochemistry. 2018;55(5):561– 570. doi: 10.1177/0004563217750679
51. Fineide F, Chen X, Bjellaas T, et al. Characterization of lipids in saliva, tears and minor salivary glands of Sjögren’s syndrome patients using an HPLC/MS-based approach. International Journal of Molecular Science. 2021;22(16):8997. doi: 10.3390/ijms22168997
52. Walter SD, Gronert K, McClellan AL, et al. Omega-3 tear film lipids correlate with clinical measures of dry eye. Investigative Ophthalmology and Visual Science. 2016;57(6):2472–2478. doi: 10.1167/iovs.16-19131
53. Lam SM, Tong L, Duan X, et al. Extensive characterization of human tear fluid collected using different techniques unravels the presence of novel lipid amphiphiles. Journal of Lipid Research. 2014;55:289–298. doi: 10.1194/jlr.M044826
54. Pucker AD, Ngo W, Postnikoff CK, et al. Tear film miRNAs and their association with human dry eye disease. Current Eye Research. 2022;47(11):1479–1487. doi:10.1080/02713683.2022.2110597
55. Cross T, Ovstebo R, Brusletto BS, et al. RNA profiles of tear fluid extracellular vesicles in patients with dry eye-related symptoms. International Journal of Molecular Science. 2023;24(20):15390. doi: 10.3390/ijms242015390
56. Kim YJ, Yeon Y, Lee WJ, et al. Comparison of microRNA expression in tears of normal subjects and Sjögren syndrome patients. Investigative Ophthalmology and Visual Science. 2019;60:4889–4895. doi: 1167/iovs.19-27062
57. Wang HH, Chen WY, Huang YH, et al. Interleukin-20 is involved in dry eye disease and is a potential therapeutic target. Journal of Biomedical Science. 2022;29(1):36. doi: 10.1186/s12929-022-00821-2
58. Zhao H, Li Q, Ye M, Yu J. Tear luminex analysis in dry eye patients. Med Sci Monit. 2018;24:7595–7602. doi: 10.12659/MSM.912010
59. Chen Y, Mallem K, Asbell PA, Ying GS. A latent profile analysis of tear cytokines and their association with severity of dry eye disease in the Dry Eye Assessment and Management (DREAM) study. Scientific Reports. 2024;14(1):526. doi: 10.1038/s41598-024-51241-1
60. Choi W, Li Z, Oh HJ, et al. Expression of CCR5 and its ligands CCL3, -4, and -5 in the tear film and ocular surface of patients with dry eye disease. Current Eye Research. 2012;37(1):12–17. doi: 10.3109/02713683.2011.622852.
Рецензия
Для цитирования:
Чеснокова Н.Б., Павленко Т.А., Безнос О.В. Изменение состава слезной жидкости при синдроме сухого глаза (обзор литературы). The EYE ГЛАЗ. 2025;27(2):140-147. https://doi.org/10.33791/2222-4408-2025-2-140-147
For citation:
Chesnokova N.B., Pavlenko T.A., Beznos O.V. Changes in tear fluid composition in dry eye disease: a literature review. The EYE GLAZ. 2025;27(2):140-147. (In Russ.) https://doi.org/10.33791/2222-4408-2025-2-140-147