Наблюдение за структурными изменениями в роговице в течение нормального менструального цикла и во время беременности предполагает, что половые гормоны могут также играть важную роль. Различные исследования подтвердили наличие рецепторов эстрогена, андрогена и прогестагена в эпителии, строме и эндотелии роговицы [6].

Изменения в толщине, кривизне и чувствительности роговицы были замечены в течение менструального цикла. В частности, увеличение толщины роговицы было зафиксировано в овуляторной фазе и предменструальной лютеиновой фазе соответственно, на пике уровня эстрогена и прогестагена [12]. Эти половые гормоны могут вызывать задержку воды в роговице, что приводит к увеличению центральной толщины роговицы и иногда вызывает изменения в кривизне роговицы и оптические нарушения. Эти эффекты в основном обусловлены эстрогенами, которые стимулируют активацию протеиназ стромальной матрицы и коллагенолитических ферментов, ответственных за биомеханические и структурные изменения роговицы. Эстрогены также способствуют повышению концентрации гиалуроновой кислоты и гидратации, что приводит к увеличению центральной толщины роговицы [13][14].

Эти биомеханические изменения роговицы, вызванные колебаниями половых гормонов, очевидны в клинической практике. На нашем опыте они особенно важны в хирургическом лечении и послеоперационном ведении рефракционных нарушений, где необходимо, чтобы гормональная структура оставалась стабильной для достижения удовлетворительных, долгосрочных и стабильных послеоперационных результатов. Поэтому иногда требуется приостановить прием оральных контрацептивов или других гормональных препаратов перед проведением лечения.

Недавно была также выдвинута гипотеза о возможной роли половых гормонов в патогенезе кератоконуса. Некоторые исследования сообщали о его значительном прогрессировании во время беременности, что соответствует увеличению уровня половых гормонов [15]. Однако на сегодняшний день еще не ясно, как эти гормоны могут влиять на развитие кератоконуса [15].

Существует ряд публикаций, указывающих на изменение кривизны роговицы в период беременности [16]. Более того, описаны случаи прогрессирования кератоконуса [17] или кератэктазии после лазерной коррекции зрения (LASIK) [18] во время беременности и после процедур экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) [19].

Имеются данные, что эстроген также играет значительную роль в процессе заживления ран роговицы. В исследованиях in vitro было показано, что 17β-эстрадиол способствует миграции и пролиферации клеток эпителия роговицы, а также стимулирует продукцию эпидермального фактора роста (EGF), который является важным компонентом заживления роговицы [20].

Согласно исследованиям, эстрогены и андрогены оказывают противоположные эффекты на развитие синдрома сухого глаза. Роль эстрогена еще не полностью изучена, но данные свидетельствуют о том, что этот гормон снижает секрецию сальных желез, ингибирует липогенез и способствует возникновению воспалительных процессов на поверхности глаза. Основной механизм может заключаться в конкурентном связывании эстрогенов с андрогеновыми рецепторами, что ингибирует активность мейбомиевых желез, вызванную андрогенами [21]. Также эстрогены могут активировать сигнальный путь циклического АМФ, отвечающий за пролиферацию клеток в мейбомиевых железах [22]. Клинические данные по данному вопросу противоречивы. С одной стороны, высокие уровни эстрогена, например в фолликулярной фазе менструального цикла, ассоциируются с прогрессированием симптомов сухого глаза, что подчеркивает провоспалительное действие эстрогена. С другой стороны, наблюдается увеличение симптомов как раз во время менопаузы, когда уровень эстрогена значительно снижается, приводя к ухудшению функции мейбомиевых желез и повышению риска развития синдрома сухого глаза [23]. Однако некоторые исследования указывают на то, что гормонозаместительная терапия может не всегда приносить ожидаемые результаты: использование системных препаратов увеличивает риск синдрома сухого глаза у женщин в менопаузе [24].

В отличие от эстрогенов, андрогены способствуют активности мейбомиевых желез, стимулируя липогенез и созревание ацинарных клеток [25], а также обладают противовоспалительными свойствами, увеличивая синтез трансформирующего фактора роста β (TGF-β) и подавляя продукцию интерлейкина-1β и фактора некроза опухоли α (TNF-α) [26]. Андрогеновые рецепторы были выявлены в мейбомиевых железах у различных видов, включая людей, крыс и кроликов, что указывает на важность гормонального фона для нормального функционирования железы [27]. На клиническом уровне наблюдается, что снижение уровня циркулирующих андрогенов, дисфункция или нечувствительность андрогеновых рецепторов, а также применение антиандрогенной терапии связано с нарушением функции мейбомиевых желез и повышенным риском синдрома сухого глаза [28]. Несмотря на наличие рецепторов, как к эстрогенам, так и к андрогенам в мейбомиевых железах именно андрогены играют ключевую роль в определении качества слезной пленки [29].

Андрогены, помимо регулирования функции мейбомиевых желез, служат важным фактором в структуре и функционировании слезной железы у различных видов. Андрогенные рецепторы в основном расположены в ядрах эпителиальных клеток, причем их плотность значительно выше у мужчин по сравнению с женщинами. Распределение этих рецепторов в слезных тканях зависит как от пола, так и от эндокринного статуса [8]. Исследования показывают, что продукция слез у женщин в значительной степени коррелирует с уровнями пролактина и половых гормонов в сыворотке до и во время менопаузы [30].

Важно также отметить, что пероксидаза в слезной жидкости демонстрирует циклические вариации в течение менструального цикла [31].

В 2004 г. исследование, проведенное Smith JA и др., показало, что у женщин с преждевременной недостаточностью яичников и снижением общего гормонального фона наблюдается большее количество симптомов сухого глаза по сравнению с женщинами того же возраста [32].

В 2020 г. катаракта привела к потере зрения у 15,2 млн человек людей старше 50 лет. У 78,8 млн человек в этой возрастной группе зрение из-за мутного хрусталика было снижено до 0,33 или ниже [33].

Известно, что у женщин заболеваемость катарактой выше, чем у мужчин того же возраста. После менопаузы эта разница становится особенно выраженной [34] и, по всей видимости, связана со снижением уровня эстрогена. Эстрогены играют важную защитную роль в предотвращении помутнения хрусталика, что связано с их способностью уменьшать катарактогенез [35]. Эти гормоны обладают антиоксидантными свойствами, что позволяет им снижать оксидативный стресс в хрусталике и противодействовать образованию TGF-β, который считается одним из основных факторов развития катаракты [36]. Кроме того, эстрогены поддерживают прозрачность хрусталика, регулируя его гидратацию и ионный состав [37].

Многочисленные исследования показывают, что факторы, повышающие уровень эстрогена, такие как гормонозаместительная терапия после менопаузы, раннее начало менархе и поздняя менопауза, могут снижать риск развития катаракты у пожилых людей [38]. Например, исследование Beaver Dam Eye Study выявило умеренный защитный эффект эстрогена на хрусталик у женщин и дало основание считать, что повышение его уровня может снизить интенсивность помутнений ядерного слоя [39].

Результаты обзора литературы подтверждают наличие множества рецепторов к половым гормонам (РПГ) в различных структурах глаза, включая хрусталик, роговицу, слезную и мейбомиевы железы, что подчеркивает важность половых гормонов в регуляции физиологических процессов в этих тканях. Центральная роль эстрогенов, прогестерона и тестостерона в ключевых патофизиологических процессах – от дистрофических изменений до регуляции липогенеза и воспаления – обосновывает перспективы их целенаправленного применения в терапии ряда заболеваний.

Также имеет значение гендерная принадлежность. Различия в гормональном статусе мужчин и женщин могут влиять на характер патологии. Однако в литературе отмечаются противоречивые данные о воздействии половых гормонов на развитие глазных заболеваний, что подчеркивает необходимость дальнейших исследований для прояснения механизмов и установления точных взаимосвязей. Половые гормоны и их рецепторы могут служить целевыми мишенями для разработки новых терапевтических стратегий в лечении глазных заболеваний, а изучение их негеномных действий и взаимодействий с клетками глазных тканей представляет собой актуальное направление для будущих клинических рекомендаций и вмешательств.

Необходимо провести дальнейшие исследования, направленные на определение связи между полом, гормонами и заболеваниями. Ключевыми направлениями должны стать эпидемиологические исследования распространения глазных заболеваний с учетом половых и гормональных факторов. Полученные результаты в дальнейшем позволят разработать персонализированные подходы к диагностике и лечению, учитывающие гормональный статус пациентов.

Вклад авторов: авторы внесли равный вклад в эту работу.

Концепция и дизайн обзора: С.В. Труфанов, И.А. Рикс.

Сбор материала, анализ и интерпретация данных, написание текста: В.А. Ковальчук, С.В. Труфанов, И.А. Рикс.

Финальное редактирование: В.А. Ковальчук, С.В. Тру­фанов, И.А. Рикс.

Authors’ contributions: The authors contributed equally to this work.

Research concept and design: S.V. Trufanov, I.A. Riks.

Data collection, analysis and interpretation, manuscript writing: V.A. Kovalchuk, S.V. Trufanov, I.A. Riks.

Final editing: V.A. Kovalchuk, S.V. Trufanov, I.A. Riks.