В рамках данного литературного обзора был проведен систематический поиск научных публикаций в электронных базах данных – PubMed, Google Scholar, Web of Science, Scopus, eLibrary. Поиск осуществляли по ключевым словам и их комбинациям: «глаукома», «статины», «холестерин», «открытоугольная глаукома», “statin”, “glaucoma”, “cholesterol”, “open-angle glaucoma”. Временной диапазон поиска охватывал период с 2000 по 2025 г., что позволило включить наиболее современные и релевантные исследования.

Критерии включения публикаций в обзор: оригинальные исследования (когортные, «случай – контроль», проспективные и ретроспективные), метаанализы, систематические обзоры, посвященные изучению связи между приемом статинов и глаукомой. Из анализа были исключены обзорные статьи без первичных данных, письма, тезисы конференций, дублирующиеся публикации, а также исследования с недостаточно подробно описанной методологией.

Первичный скрининг публикаций проводили путем анализа заголовков и аннотаций. Полно­текстовый анализ осуществляли для статей, прошедших первичный отбор. Качество и достоверность исследований оценивали по стандартным критериям оценки научных публикаций: репрезентативность выборки, методологическая корректность, статистическая обработка данных и обоснованность выводов.

Извлечение данных осуществлялось по стандартизированной форме с использованием таких параметров: характеристики исследования (дизайн, период наблюдения, выборка), демографические характеристики участников, критерии включения и исключения, методы оценки влияния статинов на глаукому, основные результаты и выводы. Особое внимание уделяли анализу связи между приемом статинов и развитием или прогрессированием открытоугольной глаукомы, уровнем внутриглазного давления, а также потенциальным механизмам влияния статинов на глаукомный процесс. Окончательно в обзор вошли 38 работ, среди которых 25 оригинальных исследований.

Статистическая обработка данных в рамках обзора авторами не проводилась, однако были проанализированы статистические показатели оригинальных исследований, такие как отношение рисков, доверительные интервалы, уровень статистической значимости. Последняя дата поиска и обновления базы данных исследований – май 2025 г.

Ряд исследований убедительно демонстрирует, что статины уменьшают риск развития ПОУГ, а также степень функциональных и структурных поражений при уже имеющейся глаукоме.

Kang J. H. et al. (2019) в своем популяционном когортном исследовании с участием 136 782 человек (медицинские работники США), 886 из которых были с первичной открытоугольной глаукомой, оценивали информацию о состоянии здоровья в течение 15 и более лет. Они пришли к выводу, что прием статинов в течение пяти и более лет снижает риск развития ПОУГ на 21 %, а прием в течение 10 и более лет – на 40 % по сравнению с отсутствием приема статинов [14].

McGwin G. et al. тоже продемонстрировали статистически значимую связь у мужчин США старше 50 лет в исследовании методом «случай – контроль»: более длительный прием статинов был связан с более низким риском развития открытоугольной глау­комы, особенно при приеме дольше двух лет [15].

В проспективном популяционном когортном исследовании 7983 голландцев старше 55 лет применение статинов было связано со снижением риска развития открытоугольной глаукомы. Снижение риска, как правило, увеличивалось по мере продолжительности лечения статинами, что подтверждает наблюдаемую связь, но эта тенденция не достигла статистической значимости [16].

De Castro D.K. et al. провели клиническое ретроспективное когортное исследование американцев и сообщили, что применение статинов было связано с более медленным прогрессированием глаукоматозной атрофии зрительного нерва. У пациентов, принимавших статины в течение двух лет, наблюдалось меньше изменений в головке зрительного нерва, чем у пациентов, которым статины не были назначены [17].

Исследование Whigham B. et al. показало, что у пациентов, получавших терапию статинами, снижалось прогрессирование сужения поля зрения по сравнению с пациентами с глаукомой без системного применения статинов (2017, n = 847) [18].

Одно из достаточно крупных ретроспективных когортных исследований, в котором приняли участие более 500 тыс. американцев старше 60 лет с гиперлипидемией, выявило, что риск развития ПОУГ снижается на 0,3 % с каждым месяцем употребления статинов. У пациентов, принимающих статины на протяжении двух лет, этот риск на 8 % ниже, чем у пациентов, которые их не используют. Риск перехода диагноза «подозрение на глаукому» в ПОУГ снижается на 0,4 % с каждым последующим месяцем применения препаратов этой группы и на 9 % – за весь двухлетний период наблюдения непрерывного приема препаратов [19].

В проспективном исследовании Leung D. et al. (2010, n = 256) отмечена корреляция между приемом симвастатина и стабилизацией периметрических изменений в течение более трех лет у пациентов с глаукомой нормального давления [20].

Другие исследования не выявили связи между приемом статинов и глаукомой.

Краткосрочный прием статинов (менее двух лет) не был связан с повышенным риском развития ПОУГ у японцев трудоспособного возраста с дислипидемией по сравнению с пациентами, которые не принимали статины в исследовании методом «случай – контроль» (n = 113 647) [21].

В тайваньском популяционном исследовании методом «случай – контроль (n = 12 760) авторы сообщают, что риск развития глаукомы в группе с применением статинов был таким же, как и в группе без применения статинов у пациентов с гиперлипидемией. А применение высоких доз статинов приводило к увеличению риска ПОУГ в 1,26 раза по сравнению с отсутствием применения статинов [22].

Тем не менее в группе австралийцев старше 45 лет Yuan Y. et al. в ходе 10-летнего лонгитюдного исследования показали обратный результат: повышенный риск развития глаукомы у участников с более длительным периодом приема статинов (более трех лет) по сравнению с более коротким периодом (менее года), причем такой результат наблюдался только у тех, кто принимал розувастатин. Применение других статинов не было существенно связано с возникновением глаукомы [23].

В нескольких исследованиях была предпринята попытка прояснить взаимосвязь между уровнем липидов крови и глаукомой.

Вышеупомянутый Kang J. H. показал, что каждое повышение общего уровня холестерина в сыворотке крови на 20 мг/дл было связано с увеличением риска развития ПОУГ на 7 % [14].

При определении взаимосвязи между дислипидемией и заболеваниями глаз у населения Китая (3251 человек) Wang S. и др. установили, что дислипидемия достоверно связана с повышенным внутриглазным давлением и увеличенной бета-зоной перипапиллярной атрофии, при этом не была выявлена связь с распространенностью глаукомы [24].

Эти исследования показывают, что дислипидемия и уровень липидов в крови связаны с глаукомой и высоким внутриглазным давлением, что, в свою очередь, косвенно подчеркивает прямую связь между приемом статинов и снижением риска прогрессирования глаукомы.

Однако Newman-Casey P. A. et al. провели исследование более 2 млн пациентов с одним из компонентов метаболического синдрома или их сочетанием и пришли к выводу, что риск развития ПОУГ снижен при сопутствующей гиперлипидемии, – это противоречит преобладающим в литературе данным [25].

В своем исследовании Marcus M. W. et al. про­анализировали, чем обусловлен защитный эффект статинов: снижением ВГД или прямым защитным действием на нервную ткань. Они показали, что положительный эффект не зависит от внутриглазного давления, и предположили, что он может быть вызван снижением уровня холестерина в сыворотке крови или другими нейропротекторными свойствами статинов в отношении нервных клеток [16].

Ho H. et al. (2017) отметили корреляцию между приемом статинов и повышением уровня ВГД [26].

В одной из работ зафиксировано снижение уровня ВГД при глазной гипертензии in vivo и in vitro при использовании аторвастатина, что подтверждено морфологическими изменениями изолированных клеток трабекулярной сети человека [27].

Arroyo J.G. в плацебо-контролируемом двойном слепом клиническом исследовании с участием 12 здоровых мужчин также показал, что внутриглазное давление значительно снижалось через 90 минут и через семь дней после приема симвастатина [28].

К средствам, корригирующим ДЛП, относятся статины, фибраты, ингибиторы абсорбции холестерина (эзетимиб) и другие cтатины – препараты первой линии. В РФ представлены розувастатин, аторвастатин, питавастатин, симвастатин [10].

В отношении влияния конкретных типов статинов на глаукому данные литературы тоже разнятся.

Yuan Y. в исследовании, о котором уже было сказано выше, показал, что повышенный риск развития глаукомы наблюдался только у тех, кто принимал розувастатин, тогда как применение других статинов не было существенно связано с возникновением глаукомы [23].

Ряд исследователей наблюдали снижение риска возникновения ПОУГ у пациентов, принимающих ловастатин, что объясняется его высокой липофильностью [29], облегчающей проникновение через гематоэнцефалический барьер. Следует также отметить, что ловастатин чаще применяется у пациентов с легкой или умеренной гиперлипидемией [30], у которых риск возникновения ПОУГ ниже, чем у пациентов с тяжелой гиперлипидемией.

В исследовании De Castro D. K. (о котором упоминалось выше) положительный эффект статинов на замедление прогрессирования поражения зрительного нерва не зависел от типа статина [17].

Talwar N. показал, что положительный эффект статинов на снижение риска развития ПОУГ не зависит ни от дозы (40 или 80 мг), ни от типа используемых статинов (аторвастатин, ловастатин, розу­вастатин, симвастатин и др.) [31].

McGwin G. продемонстрировал защитный эффект не только статинов, но и других препаратов для снижения уровня холестерина на ГОН [15].

Предполагаемые патогенетические основы выявленной связи между приемом статинов и снижением частоты ПОУГ весьма разнообразны.

Stein J. D. et al. в своем исследовании определяли, что является причиной снижения риска развития ПОУГ: гиперлипидемия или препараты, используемые для лечения гиперлипидемии (статины и нестатиновые препараты). Хотя одним из механизмов, с помощью которого статины и нестатиновые препараты могут оказывать защитное действие, является снижение уровня холестерина, тот факт, что статины значительно снижают риск развития открытоугольной глаукомы, а при приеме других препаратов, снижающих уровень холестерина, этого не наблюдается, позволяет предположить, что статины могут оказывать влияние на развитие глаукомы, не зависящее от их свойств снижать уровень холестерина [19].

Среди возможных механизмов нейропротекторного действия на ганглиозные клетки сетчатки, по мнению Cong et al., может быть увеличение выработки оксида азота эндотелием, что вызывает расширение просвета артерий и увеличивает приток крови к зрительному нерву [32].

Кроме этого, в экспериментальных исследованиях показано, что статины посредством высвобождения оксида азота из эндотелия могут оказывать нейропротекторное действие в условиях ишемии путем ингибирования взаимодействия лейкоцитов с эндотелием [33].

Другие механизмы антиглаукомной активности статинов связывают со снижением глутамат-опосредованной цитотоксичности [34].

В лабораторном исследовании 2016 г. Unlu et al. на модели экспериментальной глаукомы у крыс показали снижение потери ганглиозных клеток сетчатки и апоптоза в группе перорального приема розувастатина, что указывает на нейропротекторный потенциал этого препарата [35].

Среди возможных механизмов гипотензивного действия может быть улучшение оттока водянистой влаги в трабекулярной сети за счет увеличения выработки оксида азота [32]. Кроме того, механизмом может быть подавление активности Rho-киназы и связанное с этим возрастание оттока внутриглазной жидкости [36].

Terai N. в своем исследовании, измеряя диаметр артериол сетчатки, продемонстрировал достоверное увеличение вазодилатации артериол и венул сетчатки через четыре недели после терапии статинами у пациентов с гиперхолестеринемией, что указывает на плейотропное влияние статинов на микроциркуляцию сетчатки, которое, по-видимому, происходит эндотелий-зависимым, NO-опосредованным путем [37].

По мнению некоторых авторов, статины могут модулировать иммунные реакции в нервной системе, которые являются потенциальными биологическими механизмами, лежащими в основе патогенеза ПОУГ [38].

Большинство исследований, проведенных в разных популяциях, имели схожие результаты и продемонстрировали статистически значимую связь между приемом статинов и снижением заболеваемости глаукомой, а также прямую зависимость между длительностью приема статинов (более двух лет) и снижением заболеваемости глаукомой. Однако в некоторых источниках имелись противоречивые данные о защитном эффекте статинов. Вероятно, это обусловлено значительной неоднородностью исследований: отсутствие единого стандартного определения прогрессирования, разные критерии отбора пациентов.

Проведено очень мало фундаментальных исследований, указывающих на то, что нарушение липидного обмена само по себе повышает внутриглазное давление или риск развития глаукомы. Противоречивые данные, вероятно, являются следствием несовершенного дизайна: при планировании исследования и/или анализе данных следует учитывать тесную связь дислипидемии с другими метаболическими нарушениями (например, гипертонией, диабетом 2-го типа или ожирением), в некоторых исследованиях высказывались опасения по поводу смешения результатов влияния гиперлипидемии и сопутствующих ей гипертонии и диабета, а истинная связь между гиперлипидемией и ПОУГ оставалась неясной.

Потенциальным недостатком некоторых работ также может являться то, что в них не про­анализировано, что именно – статины или гипер­липидемия – снижало риск развития глаукомы, или же влияние гиперлипидемии снижало наблюдаемый эффект статинов.

Не было выявлено существенных различий уровня ВГД, связанных с применением статинов у пациентов с глаукомой и дислипидемией.

Однозначного заключения о преимущественном влиянии какого-либо конкретного гиполипидемического препарата на течение глаукомы сделать не представляется возможным ввиду отсутствия достаточного количества литературных данных.

Обобщая данные разных авторов, можно сделать вывод, что положительный эффект статинов на течение глаукомы обусловлен несколькими механизмами:

– непосредственным снижением холестерина крови, который (не единогласно) ухудшает течение глаукомы;

– снижением уровня ВГД (тоже не единогласно);

– опосредованным нейропротекторным действием на ганглиозные клетки.

Проведенный литературный обзор демонстрирует сложную и неоднозначную связь между приемом статинов и развитием первичной открытоугольной глаукомы. Большинство исследований указывают на потенциальный протективный эффект статинов в отношении глаукомы, что проявляется снижением риска развития заболевания и замедлением его прогрессирования.

Ключевые наблюдения свидетельствуют о том, что длительный прием статинов (более 2–3 лет) коррелирует со значительным снижением риска развития ПОУГ – от 21 до 40 %. Этот эффект, вероятно, обусловлен несколькими механизмами: нейропротекторным действием, улучшением микроциркуляции, модуляцией иммунных реакций и потенциальным влиянием на внутриглазное давление.

Однако научное сообщество пока не пришло к единому мнению. Некоторые исследования не подтверждают защитный эффект статинов, а в отдельных работах даже отмечено незначительное увеличение риска глаукомы при длительном приеме препаратов.

Существенным ограничением текущих исследований является их методологическая неоднородность, отсутствие стандартизированных протоколов и критериев оценки прогрессирования заболевания. Необходимы масштабные рандомизированные клинические исследования для окончательного подтверждения гипотезы о нейропротекторных свойствах статинов при глаукоме.

Несмотря на существующие противоречия, представленные данные открывают перспективы для разработки новых терапевтических стратегий лечения глаукомы с использованием статинов. Дальнейшие фундаментальные и клинические исследования помогут уточнить механизмы влияния этих препаратов и их потенциал в замедлении прогрессирования нейродегенеративных процессов при глаукоме.

Вклад авторов: авторы внесли равный вклад в работу.

Редактирование и окончательное утверждение рукописи: А.Д. Чупров.

Написание текста статьи, редактирование: В.А. Трубников.

Сбор и обработка материала, написание текста статьи: М.И. Старцева.

Authors’ contributions: The authors contributed equally to this work.

Final revision and approval of the manuscript: A.D. Chuprov.

Manuscript writing and editing: V.A. Trubnikov.

Data collection and processing, manuscript writing: M.I. Startseva.