Проведено обсервационное сравнительное одноцентровое исследование, направленное на оценку функциональных и структурных параметров микроциркуляции у пациентов с ГБ на базе ФГБНУ «НИИГБ им. М. М. Краснова» в период с ноября 2023 г. по октябрь 2025 г.

Работа выполнена в соответствии с принципами Хельсинкской декларации; все участники подписали информированное добровольное согласие.

В исследование включены 22 пациента с ГБ I–III стадии, находившиеся на стабильной антигипертензивной терапии и достигшие целевых уровней артериального давления, а также 30 практически здоровых добровольцев без признаков сердечно-сосудистой патологии и традиционных факторов риска. Критериями исключения являлись вторичная артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца, перенесенные острые сердечно-сосудистые события, сахарный диабет, системные воспалительные и аутоиммунные заболевания, а также офтальмологическая патология, способная оказывать влияние на микроциркуляцию сетчатки и конъюнктивы.

Всем участникам исследования проводили стандартное клинико-лабораторное обследование, включавшее общеклинические анализы крови и мочи, а также биохимические исследования (липидный профиль, концентрация глюкозы, мочевой кислоты и креатинина сыворотки крови).

Исследование микроциркуляции конъюнктивы выполняли методом лазерной допплеровской флоуметрии (ЛДФ) с использованием прибора «ЛАЗМА-МЦ» (ООО НПП «ЛАЗМА», Россия). Оценивались базовая тканевая перфузия (M, σ, Kv) и амплитудно-частотный спектр колебаний кровотока в эндотелиальном диапазоне (Э). Оптическую когерентную томографию с ангиографией (ОКТ-А) выполняли на приборе Optovue SOLIX (США) с морфометрией макулярной области по стандартной схеме ETDRS. Анализировали толщину сетчатки, плотность сосудистого сплетения, параметры перфузии и площадь фовеальной аваскулярной зоны (ФАЗ). Статистический анализ выполнен в StatTech v. 4.10.3 (ООО «Статтех», Россия). Нормальность распределения оценивали по критерию Шапиро – Уилка; данные представляли в виде M ± SD или Me [Q1; Q3]. Сравнение двух независимых групп проводили с помощью t-критерия Стьюдента или U-критерия Манна – Уитни, а также категориальных переменных – критерия χ² Пирсона. Для множественных сравнений применяли поправку Бонферрони. Учитывая межгрупповые различия по возрасту и индексу массы тела, для коррекции вмешивающихся факторов применяли ковариационный анализ (ANCOVA) с представлением скорректированных средних значений. Корреляционный анализ выполняли с расчетом коэффициентов Пирсона или Спирмена. Критический уровень значимости принимали p ≤ 0,05.

В исследование были включены пациенты с ГБ (n = 22) и здоровые добровольцы контрольной группы (n = 30). Клинико-демографические данные пациентов представлены в табл. 1. Статистически значимых различий по полу, возрасту и индексу массы тела (ИМТ) между группами выявлено не было. Частота курения и распространенность дислипидемии были достоверно выше в группе пациентов с ГБ по сравнению с контрольной группой.

Результаты исследования параметров микроперфузии кровотока у пациентов с ГБ и в контрольной группе представлены в табл. 2.

Анализ базовых показателей микроциркуляции выявил статистически значимые различия между группами. У пациентов с ГБ отмечалось достоверное снижение среднего уровня перфузии (М) на 8,81 % по сравнению с контрольной группой. Показатель вариабельности микроциркуляции (σ) был снижен на 58,45 %, а коэффициент вариации (Kv) – на 54,37 %, что свидетельствует о выраженном снижении адаптационных возможностей микроциркуляторного русла.

При вейвлет-анализе амплитудно-частотного спектра колебаний кровотока в эндотелиальном диапазоне выявлено значительное снижение эндотелиального компонента у пациентов с ГБ: 5,60 ± 0,56 % по сравнению с 9,67 ± 3,34 % в контрольной группе, что соответствовало снижению на 42,09 % (p = 0,001). Полученные данные указывают на выраженное нарушение эндотелий-зависимой регуляции микроциркуляции при ГБ.

Корреляционный анализ выявил наличие умеренной прямой связи между возрастом и показателями вариабельности микроциркуляции – σ (r = 0,40; p = 0,0215) и Kv (r = 0,39; p = 0,0270), что отражает возраст-зависимое снижение функциональных резервов микроциркуляторного русла. Кроме того, между ИМТ и уровнем микроперфузии кровотока (М) была установлена обратная умеренная корреляционная связь (r = –0,34; p = 0,0543), указывающая на тенденцию к снижению тканевого кровотока при увеличении массы тела.

При сравнении абсолютных значений параметров микроциркуляции сетчатки по данным ОКТ-А между пациентами с ГБ и контрольной группой выявлены статистически значимые различия (табл. 3).

У пациентов с ГБ отмечалось снижение плотности сосудистого сплетения в поверхностном капиллярном слое (VD SCP) по сравнению с контрольной группой. Статистически значимые различия были выявлены для показателя VD SCP в режиме ETDRS Grid при анализе среднего значения двух глаз. Анализ межглазной асимметрии параметров ОКТ-А выявил статистически значимое увеличение асимметрии плотности сосудистого сплетения сетчатки VD SCP у пациентов с ГБ по сравнению с конт­рольной группой.

Параметры ФАЗ (площадь и периметр), а также толщина сетчатки в фовеальной области статистически значимо не различались между группами.

Для асимметрии площади ФАЗ также были получены статистически значимые различия (p = 0,016). Асимметрия толщины сетчатки в фовеальной области демонстрировала тенденцию к увеличению у пациентов с ГБ, однако не достигала уровня статистической значимости.

При анализе взаимосвязи функциональных показателей микроциркуляции, полученных методом ЛДФ, и параметров микроциркуляции сетчатки по данным ОКТ-А были выявлены статистически значимые корреляционные зависимости умеренной тесноты.

Установлена прямая связь между средним уровнем М и площадью ФАЗ правого (r = 0,338; p = 0,016) и левого (r = 0,367; p = 0,009) глаза. Наблюдаемая зависимость описывалась уравнениями парной линейной регрессии с коэффициентами наклона 0,215 и 0,229, что свидетельствует об увеличении площади ФАЗ при повышении показателя М. При увеличении значения М на 1 площадь ФАЗ возрастала в среднем на 0,22, что указывает на наличие статистически значимой, но умеренной связи между функциональными показателями микроциркуляции конъюнктивы и структурными параметрами микрососудистого русла сетчатки. В то же время выявлена умеренная обратная связь между М и показателем плотности VD SCP сетчатки в зоне ETDRS (r = –0,348; p = 0,015). Данная зависимость описывается уравнением: Y = –0,384 × X + 59,564, при этом модель объясняет 3,1 % вариабельности анализируемого параметра.

Кроме того, установлена умеренная обратная связь между показателем М и толщиной сетчатки в фовеальной области (r = –0,332; p = 0,016): Y = –5,044 × X + 353,908, что указывает на уменьшение толщины сетчатки на 5,044 мкм при увеличении уровня микроперфузии на 1 п. е. Объясненная дисперсия модели составила 11,0 % (рис. 1).

В настоящем исследовании проведена комплексная оценка микроциркуляторных нарушений у пациентов с ГБ с использованием функционального метода ЛДФ и структурно-сосудистого метода ОКТ-А. Такой мультимодальный подход позволил охарактеризовать различные уровни микрососудистой дисфункции, включая ранние субклинические проявления поражения микроциркуляторного русла при ГБ.

По данным ЛДФ у пациентов с ГБ отмечалось снижение базовых показателей микроперфузии и выраженное уменьшение эндотелиального компонента регуляции кровотока, что соответствует современным представлениям об эндотелиальной дисфункции как об одном из ранних патогенетических звеньев ГБ [6–7]. Эти изменения отражают снижение адаптационных возможностей микроциркуляторного русла и могут быть связаны с нарушением эндотелий-зависимой вазодилатации, опосредованной уменьшением биодоступности оксида азота и дисрегуляцией локальных механизмов сосудистого тонуса [8–9].

В то же время анализ абсолютных параметров микроциркуляции сетчатки по данным ОКТ-А не выявил достоверных различий между пациентами с ГБ и контрольной группой. Подобные результаты описаны в исследованиях, посвященных ранним стадиям ГБ, и могут свидетельствовать о том, что функциональные нарушения микроциркуляции предшествуют формированию выраженных структурных изменений микрососудистого русла [10]. Отсутствие различий по абсолютным показателям ОКТ-А также может быть обусловлено влиянием антигипертензивной терапии, способствующей частичной нормализации микроциркуляции [11].

При этом анализ межглазной асимметрии параметров ОКТ-А выявил статистически значимое увеличение асимметрии плотности сосудистого сплетения сетчатки у пациентов с ГБ. Данный факт указывает на неоднородный и асинхронный характер микрососудистого ремоделирования и согласуется с концепцией фокального начала микроциркуляторных нарушений при сосудистой патологии [12][13]. Таким образом, анализ межглазной асимметрии параметров ОКТ-А может рассматриваться как более чувствительный маркер ранних микроциркуляторных нарушений по сравнению с оценкой абсолютных значений [14].

Выявленные корреляционные взаимосвязи между функциональными показателями микроциркуляции по данным ЛДФ и структурно-сосудистыми параметрами сетчатки по данным ОКТ-А подчеркивают сопряженность системных и локальных механизмов микрососудистой дисфункции при ГБ. Вместе с тем умеренная теснота связей и относительно низкая объясненная дисперсия моделей отражают многофакторный характер микроциркуляторных нарушений и возможное асинхронное развитие функциональных и структурных изменений.

Обратная связь между уровнем микроперфузии и плотностью сосудистого сплетения сетчатки, а также толщиной сетчатки в фовеальной области может указывать на феномен функционально-структурной диссоциации, при котором увеличение тканевого кровотока не сопровождается адекватным микроциркуляторным обменом. В условиях ГБ повышение перфузионных показателей может носить нефизиологический характер и отражать перераспределение кровотока по ограниченному числу функционирующих микрососудов на фоне нарушенной ауторегуляции [15].

В совокупности полученные данные подтверждают, что функциональные параметры микроциркуляции и структурно-сосудистые характеристики сетчатки отражают различные, но взаимосвязанные аспекты микрососудистой дисфункции при гипертонической болезни, что обосновывает целесообразность их комплексной оценки для ранней диагностики и мониторинга микроциркуляторных нарушений [16].

В настоящем исследовании показано, что у пациентов с ГБ на ранних этапах заболевания формируются функциональные нарушения микроциркуляции, проявляющиеся снижением перфузии и эндотелиального компонента регуляции кровотока, выявляемые методом ЛДФ и предшествующие выраженным структурным изменениям микрососудистого русла сетчатки. Увеличение межглазной асимметрии параметров ОКТ-А отражает неоднородный характер микрососудистого ремоделирования и может рассматриваться как чувствительный маркер ранней микроциркуляторной дисфункции при гипертонической болезни. Комплексное применение функциональных и структурных методов оценки микроциркуляции представляется перспективным для ранней диагностики и мониторинга микрососудистых нарушений у данной категории пациентов.

Вклад авторов:

Концепция и дизайн исследования: А.О. Юсупова, Ю.Н. Беленков , В.И. Сипливый, Т.Н. Сафонова.

Сбор и обработка материалов: О.А. Слепова, Н.Н. Пах­тусов, Х.Х. Алтемирова.

Написание текста: Б. Энхтайван, Н.П. Кинтюхина.

Authors’ contributions:

Research concept and design: A.O. Yusupova, Yu.N. Belenkov, V.I. Siplivyi, T.N. Safonova.

Data collection and processing: O.A. Slepova, N.N. Pakhtusov, Kh.Kh. Altemirova.

Manuscript writing: B. Enkhtaivan, N.P. Kintyukhina.