Исследование проведено на базе ФГБНУ «НИИГБ им. М. М. Краснова» в период с января по май 2024 г. Под наблюдением находились 48 пациентов (96 глаз) с хроническим смешанным демодекозным блефаритом (33 женщины и 15 мужчин, средний возраст 64,7 ± 5,1 года), разделенных на 1-ю (16 больных, 32 глаза), 2-ю (16 больных, 32 глаза) и 3-ю группы (16 больных, 32 глаза) с идентичным гендерным и возрастным составом.

Критерии включения: пациенты в возрасте от 61 до 70 лет с диагнозом «хронический смешанный демодекозный блефарит». Критерии исключения: острые воспалительные заболевания переднего и заднего отделов глаза, ранний послеоперационный период после офтальмохирургических вмешательств, глаукома.

Всем пациентам было проведено стандартное офтальмологическое обследование, анкетирование «SPEED» (Standard Patient Evaluation of Eye Dryness) и лабораторное исследование век на наличие клещей рода Demodex (количество на 4 ресницах каждого глаза). Анкетирование «SPEED» назначали для оценки симптомов и объективизации жалоб. Баллы интерпретировали следующим образом: 0–4 балла – слабая степень дискомфорта глаз, 5–7 баллов – средняя, более 8 баллов – тяжелая. Снижение баллов после лечения указывало на эффективность терапии.

Для изучения МЦ кожи век использовали метод ЛДФ (анализатор периферического кровотока и лимфотока «ЛАЗМА МЦ-1», комплекс лазерный диагностический «ЛАЗМА МЦ», ООО НПП «ЛАЗМА», Россия). Определяли ряд показателей МЦ, полученных в процессе ЛДФ. Базовые параметры включали: среднюю перфузию кровотока/лимфотока (М), среднее колебание перфузии относительно среднего значения потока крови/лимфы (σ), коэффициент вариации – соотношение величины σ и М (Kv). К расширенным показателям относились: нейрогенные колебания кровотока/лимфотока (Н), эндотелиальные (Э), миогенные (М), дыхательные (Д), сердечные (С) колебания кровотока амплитудно-частотного спектра (АЧС) и показатель шунтирования (ПШ) [16].

Лечение в 1-й группе включало применение космецевтика в форме крем-геля, содержащего экстракт полыни, 2 раза в день и слезозаменитель с липидным компонентом 3 раза в день в течение 1,5 месяца. Больным 2-й группы рекомендовали косметический крем для век, содержащий производное 2-метилнитроимидазола, 2 раза в день и слезозаменитель с липидным компонентом 3 раза в день 1,5 месяца. В 3-й группе использовали гель для ухода за веками, содержащий сульфоконцентрол, 2 раза в день и слезозаменитель с липидным компонентом 3 раза в день 1,5 месяца. Динамическое наблюдение проводили через неделю, 1,5 и 3 месяца.

Все процедуры, выполненные в исследовании с участием людей, соответствовали этическим стандартам локального этического комитета ФГБНУ «НИИГБ им. М. М. Краснова», а также Хельсинкской декларации 1964 года и ее более поздним поправкам или сопоставимым этическим стандартам. Все пациенты подписали информированное согласие на участие в исследовании.

Статистическую обработку данных проводили при помощи программы GraphPad Software (Boston, USA). Распределение данных анализировали с применением критерия Шапиро – Уилка. Определяли среднее значение (M), медиану (ME), стандартное отклонение (SD), квартили (Q). Для сравнения групп в зависимости от типа распределения и количества групп использовали двухфакторный ANOVA с повторными измерениями, пост-хок тесты Тьюки и попарные t-тесты с поправкой Бонферрони, критерий Краскела – Уоллиса и попарные сравнения U-критерия Манна – Уитни с поправкой Бонферрони. Различия считали статистически достоверными при вероятности ошибки равной или менее 5 % (р ≤ 0,05).

До лечения показатель анкетирования «SPEED» составил (Ме [ Q25 %; Q75 %] – медиана и межквартильный интервал [ 25-й; 75-й процентиль]): в 1-й группе – 24 (14; 26) балла, во 2-й – 22 (16; 22) балла, в 3-й – 18 (12; 24) баллов.

При исследовании век на наличие демодекозной инвазии установили среднее число клещей рода Demodex (M ± SD) в группах: 9,5 ± 3,1 ед. в 1-й, 7,3 ± 1,5 ед. во 2-й и 8,2 ± 3,6 ед. в 3-й. Результаты параметров МЦ перфузии кровотока и лимфотока век представлены в табл. 1.

Через неделю после лечения наблюдали статистически значимое снижение баллов SPEED только в 1-й и 2-й группах (Ме [ Q25 %; Q75 %]): 14 (10; 18) и 16 (12; 22) баллов соответственно. Уменьшение числа клещей рода Demodex до (M ± SD) 2,1 ± 0,8 ед. выявили через неделю только в 1-й группе. При анализе данных ЛДФ более выраженное улучшение МЦ было зафиксировано в 1-й группе: увеличился Kv кровотока на 32,31 %, лимфотока – на 43,42 %, ПШ понизился на 26,01 %. Возросла активность эндотелиальных (на 40,56 %), нейрогенных (на 46,46 %) и миогенных (на 28,51 %) колебаний АЧС кровотока (рис. 1).

Через неделю во 2-й и 3-й группах зафиксировали уменьшение дыхательных колебаний на 28,1 и 32,48 %, сердечных – на 29,92 и 41,9 % (2,26 ± 0,21 %) соответственно. Через 1,5 месяца терапии показатель анкетирования «SPEED» был понижен во всех группах и составил (Ме [ Q25 %; Q75 %]) в 1-й – 10 (6; 16), во 2-й – 14 (12; 20) и в 3-й группе – 16 (8; 26) баллов. По данным лабораторного исследования зафиксировали снижение числа клещей во всех группах (M ± SD): 1-я – 1,3 ± 0,2 ед., 2-я – 3,5 ± 1,2 ед., 3-я – 4,1 ± 1,7 ед.

Показатели МЦ имели тенденцию к улучшению, более выраженную в 1-й группе. Возросли показатели Кv кровотока на 48,90 % и лимфотока на 22,30 %. ПШ уменьшился на 68,98 %. Улучшение МЦ в 1-й группе подтверждал анализ показателей АЧС: повысились эндотелиальные (на 61,10 %), нейрогенные (на 49,23 %) и миогенные колебания кровотока (на 48,76 %). Во 2-й группе было установлено повышение Кv кровотока на 24,26 %. На фоне роста дыхательных колебаний на 21,35 % отметили повышение нейрогенных (на 19,71 %) и миогенных колебаний АЧС (на 28,92 %). В 3-й группе выявили возрастание Кv кровотока на 29,76 %.

На этапе наблюдения 3 месяца установили значимое увеличение числа клещей во 2-й (4,2 ± 0,6 ед.) и 3-й (5,8 ± 2,2 ед.) группах. Рецидив может быть объяснен различием в терапии. При проведении ЛДФ в 1-й группе только через 3 месяца наблюдали понижение Кv кровотока и лимфотока на 21,61 и 7,91 %, соответственно и нейрогенных и миогенных колебаний кровотока на 36,67 и 61,80 %, соответственно. Аналогичные, но более выраженные изменения констатировали во 2-й и 3-й группах: отмечали снижение Кv кровотока на 22,10 и 20,94 % и лимфотока на 24,59 и 39,44 % соответственно, нейрогенных (на 14,12 и 45,37 %) и миогенных (на 62,16 и 62,42 %) колебаний кровотока. При этом в 3-й группе дополнительно на 22,20 % увеличились и преобладали сердечные колебания.

Блефарит – воспалительное заболевание век, обычно двустороннее и симметричное. Хотя этиопатогенез патологического процесса сложен и точно неизвестен, в нем следует подчеркнуть важность нарушений МЦ, отражающих тяжесть течения заболевания [17][18]. Известно, что веки имеют богатое артериальное кровоснабжение. Наличие сердечно-сосудистых заболеваний (атеросклероз краевой артерии века, патология сонных артерий, гиперлипидемия, гипертония и ишемическая болезнь сердца) изменяет кровоснабжение век, снижая гемодинамические показатели, что отрицательно влияет на их состояние, вызывая развитие блефарита [19].

В настоящее время в литературе возросло число работ, связанных с изучением МЦ [20][21]. При этом к одному из ведущих методов комбинированного анализа микрокровотока и микролимфотока относится ЛДФ. Ранее с его помощью была доказана нормализация микрогемодинамики и эффективность физиотерапевтических методов лечения хронического генерализованного пародонтита [22–24]. В офтальмологии метод ЛДФ применяли для разработки и оценки комплексных способов лечения дисфункции мейбомиевых желез [25]. При хроническом блефарите были определены взаимосвязи таких показателей МЦ, как нейрогенные колебания кровотока и лимфотока, миогенные колебания кровотока с морфологическими параметрами поражения век [17].

Важным условием возникновения и развития блефарита считается инвазия век клещами рода Demodex [26–28]. Клинические проявления клещевого поражения век включают слезную дисфункцию, дисфункцию мейбомиевых желез, эритему краев век, отек век, смещение или выпадение ресниц, рецидивирующие халязионы и реже – образование первичного и рецидивирующего птеригиума, периферической васкуляризации роговицы, фликтенулоподобного поражения и помутнения роговицы. Демодекозный блефарит может сочетаться с такими воспалительными заболеваниями, как розацеа, блефарокератит и блефароконъюнктивит [29–31].

В настоящее время существует множество средств для консервативной терапии демодекозного блефарита. Современные космецевтики в виде гелей и кремов для век показывают различную эффективность, но могут проявлять и побочное действие, способствуя развитию контактного дерматита и токсично воздействуя на эпителиальные клетки мейбомиевых желез [26].

Препараты, в состав которых входит сульфоконцентрол, обладают антисептическими, акарицидными очищающими и дерматопротекторными свойствами. Но срок эрадикации клеща рода Demodex при их использовании может быть увеличен. Распространено применение средств, содержащих метронидазол. Однако его действие ограничивается только устранением клещей [28][32].

Космецевтики, содержащие экстракт полыни, широко известны своим противопаразитарным действием за счет проникновения его эфирного компонента внутрь клеща через органы дыхания, вызывая гибель особей из-за паралича дыхательной мускулатуры. Результаты клинического исследования показали, что местное применение космецевтика, содержащего экстракт полыни, способствует наиболее быстрой эрадикации возбудителя с устранением патогномоничного признака демодекозного блефарита – «муфт» у основания ресниц [32]. И в настоящей работе уже через 7 дней после лечения изменения в 1-й группе были более значительными, чем во 2-й и 3-й группах. Гель, содержащий экстракт полыни, оказал противовоспалительное и стимулирующее действие на кровообращение век. Понижение ПШ указывало на уменьшение скорости движения кровотока по артериоло-венулярным анастомозам и степени ишемизации ткани с одновременным умеренным повышением вазомоторной микрососудистой активности. Сохранение компенсаторных процессов МЦ отражалось в высокой модуляции кровотока и лимфотока.

Изменения во 2-й и 3-й группах характеризовались уменьшением вклада пассивных регуляторных механизмов МЦ. Данные изменения МЦ сопровождались улучшением качества жизни пациентов по результатам анкетирования в 1-й и 2-й группах и уменьшением демодекозной инвазии век в 1-й группе.

Динамическое наблюдение через 1,5 месяца показало дальнейшую умеренную активацию тканевого метаболизма и напряженности функционирования регуляторных систем МЦ с выраженным снижением степени ишемии исследуемой ткани в 1-й группе. Изменение коэффициента вариации и активных ритмических составляющих АЧС демонстрировало незначительную степень микроциркуляторных расстройств. Во 2-й группе доминирование дыхательных колебаний кровотока указывало на менее выраженную роль активных механизмов в регуляции МЦ. В 3-й группе возрос только базовый показатель напряженности функционирования регуляции МЦ. Улучшение качества жизни и снижение демодекозной инвазии век было характерно для всех групп на этом этапе наблюдения.

На этапе мониторинга 3 месяца в 1-й группе выявили выраженную вазодилатацию сосудов микрокровотока, сопровождающуюся понижением миогенного тонуса, динамического сопротивления и повышением нутритивного кровотока. Во всех трех группах, но в более выраженной степени в 3-й группе, зафиксировано умеренное угнетение процессов напряженности регуляции МЦ что свидетельствовало о ее нарушении. Одновременно с этим во 2-й и 3-й группах было установлено увеличение демодекозного обсеменения век. По данным результатов анкетирования, лабораторного исследования и данных ЛДФ в 1-й группе в течение 1,5 месяца после окончания курса терапии достигнутые результаты сохранялись.

Консервативное лечение смешанного демодекозного блефарита улучшает МЦ век, что обусловливает важность мониторинга изменения среднего колебания перфузии ơ, коэффициента вариации Кv, ПШ и активных колебаний АЧС в качестве оценки эффективности проводимой терапии.

Наиболее интенсивное воздействие на кожу век с продолжительным сохранением достигнутых результатов оказало применение космецевтика, содержащего экстракт полыни, что было подтверждено данными анкетирования, лабораторного исследования и улучшением параметров микроциркуляторной перфузии кровотока и лимфотока. Во 2-й и 3-й группах выявили кратковременный эффект, вероятно, из-за недостаточной акарицидной активности. Для оптимизации протоколов лечения требуются дополнительные исследования с долгосрочным мониторингом.

Вклад авторов:

Концепция и дизайн исследования: Т.Н. Сафонова, Н.П. Кинтюхина.

Сбор и обработка материалов: Т.Н. Сафонова, Н.П. Кинтюхина.

Написание текста: Т.Н. Сафонова, Н.П. Кинтюхина.

Редактирование: Т.Н. Сафонова.

Authors’ contributions:

Research concept and design: T.N. Safonova, N.P. Kintyukhina.

Data collection and processing: T.N. Safonova, N.P. Kintyukhina.

Manuscript writing: T.N. Safonova, N.P. Kintyukhina.

Final editing: T.N. Safonova.