Согласно данным Всемирной организации здравоохранения заболевания роговицы занимают четвертое место среди причин слепоты, составляя 5,1 % случаев потери зрения во всем мире [1][2]. В Российской Федерации около 5,9 % пациентов c патологией роговой оболочки имеют необратимое снижение зрения, причем в 9 % после перенесенной язвы роговицы, в 6 и 4 % – при первичных и вторичных дистрофиях роговицы соответственно [3–5]. Кроме значительного снижения зрительных функций, воспалительные и дистрофические заболевания роговой оболочки в большинстве случаев сопровождаются роговичным синдромом, существенно ухудшающим качество жизни пациентов [4].

В настоящее время для лечения патологии роговицы воспалительного и дистрофического происхождения широко используются консервативные и хирургические методы. Так, схемы фармакотерапии кератитов предусматривают назначение этиотропных, противовоспалительных, десенсибилизирующих и метаболических препаратов. Однако консервативное лечение воспалительных заболеваний роговицы затруднено тем, что у 30–44,8 % пациентов не удается выявить возбудителя, что существенно затрудняет выбор специфической фармакотерапии и снижает ее эффективность [6][7]. Не менее серьезной проблемой лечения кератитов является появление антибиотикорезистентных штаммов микроорганизмов [8][9].

Консервативное лечение дистрофий роговицы также включает местное применение метаболических, витаминных препаратов, слезозаменителей, однако традиционная терапия требует длительного времени, высокой приверженности пациентов к лечению и не всегда обеспечивает восстановление нормальных свойств роговой оболочки, в частности ее прозрачности, что негативно сказывается на состоянии зрительных функций [10][11].

Оперативное лечение воспалительных и дистрофических заболеваний роговицы, включающее в себя различные виды кератопластик, требует наличия высококвалифицированных медицинских кадров, соответствующего оборудования и донорского материала, а также сопряжено с риском присоединения вторичной инфекции и развитием реакции отторжения трансплантата, что обусловливает низкие клинико-функциональные результаты в послеоперационном периоде [12–15].

Недостаточная эффективность консервативного и хирургического лечения заболеваний роговицы воспалительного и дистрофического генеза стимулирует поиск и разработку новых эффективных методов лечения патологии роговой оболочки различной этиологии.

Одним из перспективных способов терапии заболеваний роговицы является применение глазных лечебных ионообменных линз (ГЛИЛ). Идея использования мягких контактных линз в офтальмологии не нова, их назначают для защиты роговицы после рефракционных операций, кератопластики, при дистрофиях роговицы, при заболеваниях век, вследствие которых может травмироваться роговая оболочка, при синдроме сухого глаза, а также как резервуар для доставки лекарственных препаратов или матрицу, удаляющую патологические вещества из нее, например цистин при цистинозах роговицы [16–20]. Однако ионообменные линзы, которые кроме выполнения бандажной функции способны извлекать токсины, инактивировать патологический инфекционный агент за счет заряженных сорбентов на ее поверхности, ранее не использовались в терапии заболеваний роговой оболочки.

Цель исследования: оценить эффективность применения глазных лечебных ионообменных линз (ГЛИЛ) в комплексном лечении воспалительных и дистрофических заболеваний роговицы.

Клиническое исследование проведено с 03.2024 по 04.2024 г. на базе офтальмологической клиники ФГБОУ ВО СибГМУ Минздрава РФ (г. Томск) в рамках реализации проекта «Изучение эффективности применения глазных лечебных ионообменных линз при патологии роговицы различного генеза» (договор № 2133/2023/223 от 15.12.2023). В исследовании приняло участие 79 пациентов с воспалительными и дистрофическими заболеваниями роговой оболочки различной этиологии, из них 50 больных (63,3 %) страдали язвенным кератитом, 29 больных (36,7 %) – вторичной дистрофией роговицы (буллезная кератопатия). Представленная работа получила одобрение на заседании локального этического комитета ФГБОУ ВО «СибГМУ» Минздрава России от 18.12.2023, протокол № 5699. Всеми участниками перед включением в исследование подписано добровольное информированное согласие.

В зависимости от проводимого лечения пациенты были разделены на основную группу и группу сравнения. Основная группа – 41 человек (41 глаз, 51,9 %) с патологией роговицы воспалительного и дистрофического происхождения, из которых у 26 (26 глаз, 32,9 %) диагностирован язвенный стромальный кератит, у 15 (15 глаз, 19,0 %) – буллезная кератопатия после факоэмульсификации сенильной катаракты с имплантацией интраокулярной линзы. Группа сравнения состояла из 38 пациентов (38 глаз, 48,1 %) с воспалительной и дистрофической патологией роговицы, из них 24 (24 глаза, 30,4 %) страдали язвенным стромальным кератитом, 14 (14 глаз, 17,7 %) – буллезной кератопатией. Кроме того, больных с язвенным поражением роговицы в зависимости от расположения дефекта разделили на подгруппы с центральной язвой роговой оболочки (17 человек основой группы – 65,3 % и 15 пациентов группы сравнения – 62,5 %) и с парацентральным дефектом (9 человек основой группы – 34,7 % и 9 больных группы сравнения – 37,5 %).

Все пациенты основной группы и группы сравнения с язвенным стромальным кератитом (50 больных, 50 глаз) получали консервативное лечение, состоящее из системного и местного назначения антибактериальных (цефотаксим 1,0 внутримышечно 2 раза в день, 7 дней; инстилляции левофлоксацина, 0,5 %, 4 раза в день, 7 дней) и/или противовирусных препаратов (субконъюнктивально интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный по 60 тыс. МЕ в день, 15 дней; инстилляции аминобензойной кислоты 0,007 %, 6 раз в день, 7–10 дней), противовоспалительных (инстилляции бромфенака 0,09 %, 1 раз в день, 14 дней) и метаболических средств (5 % глазной гель дексапантенол, 4 раза в день). Кроме вышеописанной фармакотерапии, в основной группе пациентов с язвенным поражением роговицы применяли «ГЛИЛ универсальные», разработанные на базе ФГБОУ ВО «Кемеровский государственный университет» и изготовленные медицинской компанией «Лиомед» (г. Кемерово).

Лечебные линзы изготовлены из биологически инертного гидрофильного полимера для мягких контактных линз N-винилпирролидона «Кемерон-1» ТУ 9489-002-02068309-2011, с добавлением присадок, катионита марки «Гранион CWP-1 (D-113-III) (FG)» ТУ 2227-002-94654541-2007 и анионита АН-31 ГОСТ 20301-74. Материал ГЛИЛ представляет собой высокогидрофильную полимерную матрицу, сорбционные свойства которой усилены синтетическими сорбентами, несущими заряд. Такие сорбенты эффективно извлекают различные токсины за счет адсорбции, комплексообразования, хемосорбции и ионного обмена, а также инактивируют патогенную микрофлору вследствие межмолекулярных и ионных взаимодействий с белковыми группировками, входящими в состав клеточных стенок оболочек и мембранных структур бактерий, с помощью водородных связей и/или вандерваальсовых сил1.

«ГЛИЛ универсальные» надевали на роговицу больного глаза всем пациентам основной группы в 1-й день лечения на 3 часа с последующим ее удалением согласно инструкции по применению. При необходимости, в зависимости от степени тяжести заболевания и динамики клинической картины, ионные линзы назначались повторно через 3–4 дня после первого использования с аналогичным временем воздействия на роговицу больного глаза.

Пациентам основной группы с буллезной кератопатией (15 больных, 15 глаз) проводили консервативное лечение, включающее инстилляции 0,01 % водного раствора витамина В2, закладывание в конъюнктивальную полость больного глаза 5 % глазного геля дексапантенол 4 раза в день, а также применяли «ГЛИЛ универсальные» по указанной выше схеме.

Пациентам группы сравнения проводили только консервативное лечение заболевания роговой оболочки, аналогичное с таковым у больных основной группы, однако без применения «ГЛИЛ универсальные».

Пациенты обеих групп сопоставимы по полу и возрасту. Средний возраст больных основной группы составил 54,3 ± 6,7 года, пациентов группы сравнения – 52,6 ± 8,1 года. В основной группе было 26 (54 %) женщин и 23 (46 %) мужчины, а в группе сравнения соотношение мужчин и женщин равнялось 20 (52 %)/18 (48 %).

Для установления этиологии язвенного кератита всем пациентам (100 %) перед началом лечения в стационаре проводили анализ соскоба конъюнктивальной полости больного глаза методом флюоресцирующих антител и микробиологическое исследование содержимого конъюнктивальной полости на стороне поражения. Согласно результатам лабораторных исследований бактериальная этиология язвенного стромального кератита установлена у 16 пациентов (61,5 %) основной группы и у 15 пациентов (62,5 %) группы сравнения. Среди возбудителей заболевания у пациентов обеих групп наиболее часто обнаруживали Staph. aureus (5 пациентов, 31,2 %, в основной группе и 3 пациента, 20 %, в группе сравнения) и Staph. epidermidis (4 пациента, 25 %, и 2 пациента, 13,3 %, соответственно). Герпетическая этиология язвенного стромального кератита установлена у 10 пациентов основной группы (38,4 %) и у 9 пациентов (37,5 %) группы сравнения.

При госпитализации в офтальмологический стационар всем пациентам (100 %) проводили общеофтальмологическое обследование, включающее визометрию, транспальпебральное измерение внутриглазного давления (ВГД) и биомикроскопию переднего отрезка больного глаза, пахиметрию, оптическую когерентную томографию (ОКТ) и фоторегистрацию переднего отрезка больного глаза. Осмотры пациентов обеих групп в ходе динамического наблюдения проводили через 1, 3, 7, 14 и 30 дней от начала лечения. Конечной точкой исследования являлась полная эпителизация язвенного дефекта у пациентов со стромальным кератитом, а также уменьшение толщины роговицы у больных с буллезной кератопатией.

Статистическую обработку полученных количественных данных после оценки на нормальность распределения с помощью критерия Колмогорова – Смирнова осуществляли с применением параметров: средняя, стандартное отклонение, мода, верхний и нижний квартили. Для оценки значимости различий при сравнении средних величин двух независимых выборок использовали непараметрический тест рангов Вальда – Вольфовитца. Сравнение дисперсий проводили по тесту Брауна – Форсайта; сравнение средних значений нескольких независимых распределений проводили с помощью однофакторного дисперсионного анализа по Фишеру, включая метод линейных контрастов Шеффе. Для сравнения частот аллелей между различными группами использовали критерий χ². Различия показателей считали значимыми при р < 0,05.

Статистические расчеты выполняли при помощи программного обеспечения Statistica for Windows ver. 13.3.

Сравнительный анализ результатов лечения выявил существенную эффективность применения «ГЛИЛ универсальные» в комплексной терапии язвенного стромального кератита бактериальной и герпетической этиологии. Уже на 3-и сутки после однократного применения «ГЛИЛ универсальные» на фоне фармакотерапии язвенного стромального кератита по вышеописанной схеме больные основной группы (20 пациентов, 76,9 %) отметили субъективное уменьшение светобоязни и слезотечения, при этом в основной группе наблюдали более быстрое (в 1,4 раза) рассасывание инфильтрации стромы роговой оболочки (рис. 1), ускоренную (в 1,8 раза) эпителизацию язвенного дефекта роговицы, и, как следствие, сокращение среднего срока пребывания в стационаре в 1,5 раза в отличие от таковых показателей пациентов группы сравнения (табл. 1).

Применение «ГЛИЛ универсальные» в комплексном лечении язвенного стромального кератита бактериальной и герпетической этиологии оказало положительное влияние и на состояние зрительных функций (табл. 2).

При оценке данных визометрии выявлено, что прирост остроты зрения отмечался у пациентов обеих групп уже на 3-й день от начала лечения, однако более быстрые темпы улучшения зрительных функций определяли у больных основной группы с центральным и парацентральным расположением язвенного дефекта. Так, через 14 дней после госпитализации острота зрения у пациентов основной группы с центрально расположенным язвенным дефектом повысилась в 5,0 раза, у больных с парацентральной язвой роговицы – в 12,5 раза от исходной, тогда как в группе сравнения в 4,0 и 10,0 раза соответственно. Зрительные функции увеличивались и на 30-й день от начала лечения, однако в группе сравнения были получены недостоверные данные.

Анализ данных пахиметрии больного глаза у пациентов обеих групп также подтверждает эффектность применения «ГЛИЛ универсальные» в комплексном лечении язвенных кератитов бактериальной и герпетической этиологии. Так, на момент госпитализации в стационар толщина роговицы в области язвенного дефекта у пациентов обеих групп составляла в среднем 221 ± 59 мкм. На 7-е сутки после однократного применения «ГЛИЛ универсальные» на фоне комплексной местной фармакотерапии данный показатель у пациентов основной группы увеличился в 1,7 раза по сравнению с исходным значением (p ≤ 0,05), составив 398 ± 53 мкм (p = 0,031), тогда как в группе сравнения – в 1,5 раза (346 ± 59 мкм, p = 0,027), на 14-е сутки от начала комплексного лечения показатель пахиметрии роговой оболочки в области язвенного дефекта увеличился в 2,2 раза (составив 505 ± 81 мкм, p = 0,041) в основной группе и в 2,0 раза от первоначального уровня (достигнув 499 ± 93 мкм, p = 0,043) в группе сравнения.

Анализ результатов лечения пациентов с буллезной кератопатией выявил, что уже через сутки после однократного применения «ГЛИЛ универсальные» на фоне местной фармакотерапии заболевания пациенты основной группы (14 пациентов, 93,3 %) отметили уменьшение светобоязни и слезотечения, чувства «инородного тела» в больном глазу, что сопровождалось постепенным снижением выраженности отека переднего эпителия и поверхностных слоев стромы дистрофически измененной роговицы (рис. 2).

На 7-е сутки после однократного применения «ГЛИЛ универсальные» на фоне местной фармакотерапии буллезной кератопатии у пациентов основной группы (13 пациентов, 86,6 %) при биомикроскопии переднего отрезка больного глаза наблюдали незначительную конъюнктивальную инъекцию и отек переднего эпителия роговой оболочки, умеренный отек глубоких слоев стромы и эндотелия, единичные тонкие складки десцеметовой оболочки (рис. 2).

На 14-е сутки после однократного применения «ГЛИЛ универсальные» в лечении буллезной кератопатии все пациенты основной группы (15 пациентов, 100 %) отмечали значительное уменьшение выраженности чувства «инородного тела», слезотечения и улучшение остроты зрения больного глаза. При биомикроскопии переднего отрезка больного глаза у всех пациентов основной группы передний эпителий роговицы был состоятелен, передние 2/3 стромы прозрачны, сохранялся незначительный отек задней трети стромы и эндотелия, единичные тонкие складки десцеметовой мембраны.

На 30-е сутки после использования лечебных линз у всех пациентов основной группы эпителий и 2/3 стромы оставались прозрачными, тогда как в группе сравнения сохранялись отек задней трети стромы и складки десцеметовой мембраны.

Применение «ГЛИЛ универсальные» в фармакотерапии буллезной кератопатии оказало положительное влияние и на состояние зрительных функций (табл. 2). На момент госпитализации острота зрения больного глаза у пациентов обеих групп составляла 0,03 ± 0,02. На 14-е сутки после однократного применения «ГЛИЛ универсальные» в лечении буллезной кератопатии у пациентов основной группы отмечено повышение остроты зрения больного глаза до 0,09 ± 0,02 (p = 0,029), т. е. в 3,0 раза по сравнению с первоначальным уровнем, в то время как в группе сравнения данный показатель увеличился лишь в 2,0 раза (p = 0,033), составив 0,06 ± 0,03 (p = 0,029).

Сравнительный анализ данных ОКТ роговицы больного глаза у пациентов с буллезной кератопатией также подтверждает эффектность применения «ГЛИЛ универсальные» в лечении данной патологии (табл. 3). Так, до начала лечения у пациентов обеих групп (100 %) отмечено увеличение толщины дистрофически измененной роговицы в среднем на 280 ± 6 мкм от средних нормальных значений (p = 0,038). На 14-е сутки после однократного применения ГЛИЛ в лечении буллезной кератопатии у пациентов основной группы показатель центральной пахиметрии роговицы больного глаза уменьшился на 8 % (p = 0,040) от исходного уровня, в то время как у пациентов группы сравнения – на 3,8 % (p = 0,048).

В ходе применения «ГЛИЛ универсальные» в комплексном лечении язвенного стромального кератита бактериальной и герпетической этиологии, а также буллезной кератопатии не отмечено развития токсико-аллергической реакции со стороны больного глаза ни в одном случае. Однако необходимо отметить, что значительная часть больных – 29 пациентов (70 %) – при надевании и ношении «ГЛИЛ универсальные» испытывала чувство «инородного тела» и болевые ощущения в пораженном глазу, что, вероятно, обусловлено повышенным модулем упругости лечебной линзы.

Необходимо также отметить, что проводимое лечение не оказывало влияния на уровень ВГД, который у всех пациентов (100 %) оставался в пределах референсных значений, составляя 17,6 ± 2,8 мм рт. ст.

Также необходимо отметить, что по данным литературы применение «ГЛИЛ универсальные» позволяет нормализовать кислотно-щелочной обмен в слезной жидкости и экстрацеллюлярном матриксе роговицы, что позволяет снизить активность протеолитических ферментов и повреждение ткани роговицы [21–30]. Материал ГЛИЛ обеспечивает абсорбцию инфекционного агента на свою поверхность, тем самым способствуя более быстрой эпителизации язвенного дефекта, повышая клинико-функциональные результаты лечения.

Применение «ГЛИЛ универсальные» в комплексной фармакотерапии язвенных стромальных кератитов бактериальной и герпетической этиологии обеспечивает быстрое купирование воспаления и существенно (в 1,8 раза) ускоряет эпителизацию язвенного дефекта роговицы, что позволяет в 1,5 раза сократить средние сроки госпитализации в стационар. На фоне применения «ГЛИЛ универсальные» при лечении язвенных кератитов наблюдается формирование меньшего по площади и интенсивности помутнения роговицы, способствуя улучшению остроты зрения больного глаза в исходе заболевания.

Комплексное лечение буллезной кератопатии с применением «ГЛИЛ универсальные» приводит к купированию симптомов роговичного синдрома (светобоязни, слезотечения) и уменьшению отека всех слоев роговой оболочки с повышением прозрачности и восстановлением ее нормальной толщины.

Использование «ГЛИЛ универсальные» в комплексном лечении воспалительных и дистрофических заболеваний роговицы различной этиологии не вызывает осложнений и характеризуется отсутствием побочных эффектов, что позволяет рекомендовать их для использования в клинической практике.

Вклад авторов: авторы внесли равный вклад в эту работу.

Концепция и дизайн исследования: О.И. Кривошеина.

Сбор и статистическая обработка материала: Т.А. Жигальская, Н.В. Иванкина.

Анализ и интерпретация данных, написание текста: А.А. Крылова.

Финальное редактирование: О.И. Кривошеина, В.М. Ле.

Authors’ contributions: The authors contributed equally to this work.

Research concept and design: O.I. Krivosheina.

Data collection and processing: T.A. Zhigalskaya, N.V. Ivankina.

Data analysis and interpretation, manuscript writing: A.A. Krylova.

Final editing: O.I. Krivosheina, V.M. Le.

1. Инструкция по применению глазных лечебных ионообменных линз.